Centrálne koreláty porúch chôze u pacientov s Parkinsonovou chorobou – MUDr. Miroslav VAŠTÍK

Anotace:

Témou postgraduálneho štúdia boli centrálne koreláty porúch chôdze u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Samotná dizertačná práca sa venuje posturálnej instabilite so zameraním na freezing chôdze. Úvod práce je venovaný zhrnutiu základných poznatov o epidemiológii, patológii a patofyziológii, klinickom obraze a možnostiach diagnostiky a liečby Parkinsonovej choroby. Ďalšia časť všeobecného úvodu s zaoberá motorickými príznakmi s dôrazom na posturálnu instabilitu. Táto časť popisuje významné štruktúry zapojené do všeobecnej kontroly stoja a chôdze u pacientov s Parkinsonovou chorobou, objasňuje možnosti diagnostiky a prináša detailnejší pohľad na možnosti liečby, zamerané na motorické príznaky Parkinsonovej choroby. Špeciálna časť práce sa zaoberá freezingom chôdze a prezentuje výsledky samotného výskumu zameraného na tento mysteriózny fenomén. Prvá časť za zaoberá možnosťou liečby freezingu chôdze pomocou intramuskulárnej aplikácie botulotoxínu s hodnotením odozvy v centrálnom nervovom systéme pomocou funkčnej magnetickej rezonancie. V druhej časti hodnotíme atrofiu šedej hmoty u pacientov s Parkinsonovou chorobou a freezingom chôdze pomocou algoritmu (programu s názvom FreeSurfer), ktorý je založený na práci s povrchom. Aktivačné zmeny asociované s terapiou botulotoxínom u pacientov s freezingom chôdze reflektované funkčnou magnetickou rezonanciou a klinické výsledky so signifikantným poklesom v FOGQ skóre poukazujú na možný efekt aplikácie botulotoxínu u pacientov s Parkinsonovou chorobou a freezingom chôdze. Freezing chôdze pravdepodobne súvisí s poruchou neuronálnej siete zapojenej do exekutívnych funkcií a pozornosti a taktiež s regionálnou atrofiou mozgového tkaniva. FOG je podľa výsledkov analýzy založenej na práci s povrchom realizovanej programom FreeSurfer asociovaný s regionálnou kortikálnou atrofiou, hlavne v mesiálnom frontálnom kortexe a cingulárnom kortexe. Nálezy druhej časti výzkumu poukazujú na to, že rozvoj freezingu chôdze u pacientov s Parkinsonovou chorobou je asociovaný s lokálnymi štrukturálnymi zmenami kortexu. Poškodenie šedej hmoty pravdepodobne zohráva kauzatívnu úlohu v maladaptívnych neurálnych kompenzáciách, ktoré sa môžu prejaviť prítomosťou prechodného akútneho motorického konflitku, vyplávajúceho z konfliktu spracovania kognitívnych a emočných stimulov. Takto dochádza k preťaženiu neuronálnej siete s výsledným epizodickým zhoršením chôdze. Zodpovedný anatomický substrát FOG je pravdepodobnne komplexný a nie je stále jednozančne objasnený. Celkovo sú potrebné ďalšie štúdie k skúmaniu tohto myseriózneho fenoménu. Ďalší výskum je veľmi dôležitý, nakoľko je freezing hlavným rizkovým faktorom pádov u pacientov s parkinsonskými syndrómami. Existujú rôzne snahy liečiť FOG, farmakologické či chirurgické, rovnako ako fyzioterapia a pracovná terapia, ale výsledky viacerých liečebných smerov nie sú presvedčivé a jasné liečbné protokoly nie sú v súčasnosti stále dostupné. …víceméně

Abstract:

The topic of postgraduate study was the central correlation of walking disorders in patients with Parkinson's disease. The dissertation thesis itself deals with postural instability with a focus on freezing walking. The introduction of this work is devoted to summarizing basic knowledge about epidemiology, pathology and pathophysiology, clinical picture and possibilities of diagnosis and treatment of Parkinson's disease. Another part of the general introduction deals with motor symptoms with an emphasis on postural instability. This section describes important structures involved in general standing and walking control in patients with Parkinson's disease, clarifies the possibilities of diagnosis and provides a more detailed view of treatment options focused on motor symptoms of Parkinson's disease. The special part of the thesis deals with the freezing of walking and presents the results of the research itself focused on this mysterious phenomenon. The first part deals with the possibility of treating freezing walking by intramuscular botulinum toxin administration with central nervous system response using functional magnetic resonance. In the second part we evaluate gray matter atrophy in patients with Parkinson's disease and freezing walking using a surface-based algorithm (program called FreeSurfer). Activation changes associated with botulinum toxin therapy in patients with freezing walking reflected by functional magnetic resonance and clinical results with a significant decrease in FOGQ score indicate the potential effect of botulinum toxin application in patients with Parkinson's disease and freezing walking. Freezing walking is probably related to a neuronal network disorder involved in executive functions and attention and also to regional atrophy of brain tissue. FOG is associated with regional cortical atrophy, based on the surface-based analysis performed by the FreeSurfer program, especially in the mesal frontal cortex and cingular cortex. The findings of the second part of the study show that the development of walking freezing in patients with Parkinson's disease is associated with local structural changes in the cortex. Gray matter damage is likely to play a causal role in maladaptive neural compen- sations, which may be manifested by the presence of transient acute motor confrontation, disrupting cognitive and emotional stimuli. This results in an overload of the neural network with resulting episodic worsening of walking. The responsible anatomical FOG substrate is probably complex and is not yet uniquely elucidated. Overall, further studies are needed to investigate this mysterious phenomenon. Further research is very important because freezing is the major factor of the fall factor in patients with Parkinsonian syndromes. There are various efforts to treat FOG, pharmacological or surgical, as well as physiotherapy and work therapies, but the results of several treatment lines are not convincing and clear treatment protocols are not currently available. …víceméně