Kumarinové deriváty v toxikologii – Barbora RYŠAVÁ

Anotace:

Toxikologie je multidisciplinární věda o poškození živého organismu následkem působení jedů a jejich metabolitů. Úkolem toxikologie je identifikovat jed a zjistit účinky jedů, a to s cíli diagnostickými, preventivními, terapeutickými, ale i forenzními a tato identifikace musí být podložena toxikologickou analýzou. Mezi toxikologicky významné skupiny látek patří antikoagulancia, mezi něž patří krátkoúčinné kumarinové deriváty (warfarin), dlouhoúčinné kumarinové deriváty (superwarfaríny - bromadiolon, brodifacoum) a indandionové deriváty (chlorfacinon, difacinon, pindon), kdy některé z uvedených látek se užívají jako hlavní složka chemických přípravků na hubení škodlivých hlodavců. Závažná intoxikace těmito jedy může vzniknout buď po náhodném, nebo také sebevražedném požití většího množství jedovaté látky. Cílem práce bylo vypracování postupu pro záchyt, identifikaci a kvantifikaci vybraných kumarinových derivátů v biologickém materiálu. Do výzkumu byly zahrnuty warfarin, brodifacoum, bromadiolon a difenacoum. Pro analýzu kumarinových derivátů byly optimalizovány metody ESI-LC-MS a ESI-LC-MS-IT-TOF po úpravě vzorků extrakcí do směsi dichlormethan-isopropanol (9:1) v první části výzkumu, a pro další část výzkumu byla zvolena extrakce do směsi n-hexan-dichlormethan (9:1). Vypracované analytické postupy pak byly použity k analýze dodaných doličných materiálů (požerových nástrah) a ke sledování dodržování léčebného režimu u pacientů léčených warfarinem. …víceméně

Abstract:

Toxicology is a multi-disciplinary science that examines a harm to a living organism as a result of exposure to poisons and their metabolites. The aim of toxicology is to identify poisons and detect their effects for diagnostic, preventive, therapeutic and also forensic purposes. The identification must be supported by a toxicological analysis. Anticoagulants belong to the toxicologically important classes of substances. These include short-effective coumarin derivatives (warfarin), long-effective coumarin derivatives (superwarfarins - bromadiolon, brodifacoum) and indandione derivatives (chlorfacinon, difacinon, pindon). Some of the above mentioned substances are used as a major component of rodenticides. Severe intoxication with these poisons can appear after accidental or suicidal consumption of significant amount of the poisonous substance. The objective of this (thesis) was the development of method for a capture, identification and quantification of selected coumarin derivatives in biological material. The research included warfarin, brodifacoum, bromadiolon and difenacoum. Coumarin derivatives were analyzed with the use of ESI-LC-MS and ESI-LC-MS-IT-TOF methods. For the first part of the research, samples involving extraction in a mixture of dichlormethane-isopropanol (9:1) were prepared. During the second part, extraction in a mixture of hexane-dichlormethane (9:1) was used. Elaborated analytical procedures were then applied for an analysis of the delivered material (brodifacoum bait) and for observing adherence to a treatment regimen in warfarin treated patients. …víceméně