Zdravotní rizika a možnosti prevence u pacientů s Marfanovým syndromem. – Petra MATULOVÁ

Anotace:

Marfanův syndrom (MFS) je autozomálně dominantní genetické onemocnění pojivové tkáně spojené s mutacemi v genu FBN1 pro bílkovinu fibrillin 1, který je lokalizován na 15. chromozomu. Toto onemocnění postihuje okulární, kardiovaskulární a skeletární systém. Vzhledem ke zdravotnímu dopadu je důležité se touto problematikou zabývat. Cílem bakalářské práce je zhodnotit nejzávažnější zdravotní rizika pacientů s Marfanovým syndromem, u kterých bylo onemocnění potvrzeno na základě klinické či molekulárně genetické diagnózy a možnosti prevence. Teoretická část je zaměřena na obecnou charakteristiku Marfanova syndromu jako autozomálně dominantního dědičného onemocnění, včetně souvisejících genů. Jsou zde uvedeny nejvýznamnější příznaky onemocnění a význam preventivní péče, která je zásadní pro snížení vážných zdravotních rizik včetně život ohrožujících komplikací. U pacientů, kteří zcela případně i částečně splňují stanovená Ghentská diagnostická kritéria je v praktické části provedena molekulárně genetická analýza genu FBN1 na úrovni DNA a vyhodnocení nalezených sekvenčních změn z hlediska patogenity. Data jsou získána z Laboratoře molekulární biologie, Laboratoře AGEL a.s. (dříve P&R Lab), Nový Jičín. K molekulárně genetické analýze je použit soubor pěti probandů, kteří byli indikováni klinickými lékaři. Z jejich periferní krve je vyizolována DNA a provedena analýza genu FBN1. Ve výsledku jsou migrační vzory u vzorků č. 2 a 3 ve všech exonech srovnatelné se zdravou alelou (wild type) a u těchto indikovaných probandů tak nebyla nalezena patogenní sekvenční změna, která by byla příčinou Marfanova syndromu. Stanovená diagnóza u nich nebyla potvrzena na molekulární úrovni. Tento výsledek však nevylučuje zcela diagnózu MFS vzhledem k možnosti výskytu mutace v jiných minoritních genech souvisejících s MFS (geny FBN2, TGFBR2, TGFGR1) a také vzhledem k senzitivitě metodiky vybrané pro screening genu, která se dle literatury pohybuje mezi 75-95%. Z těchto důvodů může zůstat patogenní mutace neodhalena. …víceméně

Abstract:

Marfan syndrome (MFS) is autosomal dominant genetic disease of connective tissue, associated with mutations of FBN1 gene for fibrilin protein located on 15th chromosome. Mentioned disease affects ocular, cardiovascular and skeletal system. Due to disease?s medical consequences it is important to participate in research of this issue. This bachelor's thesis is aiming to evaluate the most relevant medical risks and preventive care for Marfan syndrome patients who have their medical condition and diagnosis confirmed based on clinical and molecular diagnosis. Theoretical part is focused on general characteristic of Marfan syndrome as autosomal dominant inherited disease including related genes. It points out out the most important medical signs of disease and importance of preventive care which is essential for reducing serious medical risks including life threatening complications. At the patients who fully or even partly fulfill determined Ghents diagnostic criteria is in practical part performed a molecular-genetic analysis of FBN1 gene at DNA level resulting in found sequential changes from pathogenicity point of view. Data are obtained from Laboratory of molecular biology, Laboratory AGEL a.s. (before P&R Lab), Nový Jičín. For molecular-genetic analysis is used a Group of 5 probands who were indicated by clinical doctors. DNA is isolated from patient?s peripheral blood samples followed by analysis of FBN1. In overall results are migration pattern in samples no. 2 and 3 in all exons comparable to healthy allele (wild type) and there was no pathogenic sequential change, which would indicate Marfan syndrome, discovered at any of indicated probands. Appointed diagnosis was not confirmed at molecular level. However the result does not entirely exclude the MFS diagnosis due to possible mutation occurrence in one of minor genes related with MFS (FBN2, TGFBR2, TGFGR1 genes) and also due to sensitivity of selected methodic for gene screening with accuracy between 75-95% according to literature. As for these reasons the pathogenic mutation can remain uncovered. …víceméně