Molekulárně cytogenetické studium chromosomových změn u leukémií – RNDr. Milena HOLZEROVÁ

Anotace:

Chronická myeloidní leukémie je klonální myeloproliferativní onemocnění, charakterizované specifickou chromosomovou změnou ? translokací t(9;22)(q34;q11) se vznikem fúzního genu BCR/ABL1. Produktem genu BCR/ABL1 je protein Bcr/Abl1, jehož konstitutivní aktivací dochází k deregulaci signálních drah a buněčných procesů vedoucí k nádorové transformaci buňky. Práce ukazuje výsledky cytogenetické a molekulárně cytogenetické analýzy souboru 256 nemocných s BCR/ABL1 pozitivní CML. Byly hodnoceny nálezy a frekvence přídatných chromosomových změn v době diagnózy onemocnění a vývin chromosomových změn v průběhu léčby onemocnění, jejich prognostický a léčebný význam. Pro hodnocení léčebné odpovědi a celkového přežití v závislosti na výskytu chromosomových změn byl analyzovaný soubor nemocných rozdělen podle typu použité léčby do 4 podskupin: skupina 60 (23,4 %) nemocných léčených IM v 1. léčebné linii, 119 (46,5 %) nemocných léčených IM ve 2. léčebné linii, 21 (8,2 %) nemocných po alogenní transplantaci krvetvorných buněk a poslední skupinu tvořilo 56 (21,9 %) nemocných léčených jiným typem léčby. Z celkového počtu 256 nemocných v souboru žije 161 nemocných (62,9 %) s mediánem přežití 81,5 měsíců. Zemřelo 95 nemocných (37,1 %) s mediánem přežití 41,3 měsíců. Byl potvrzen diagnostický, léčebný a prognostický význam cytogenetiky a molekulární cytogenetiky u nemocných s CML v době úspěšné léčby TKI. …víceméně

Abstract:

Chronic myeloid leukemia is a clonal myeloproliferative disease characterized by specific chromosomal abnormality - translocation t(9;22)(q34;q11) associated with formation of fusion gene BCR/ABL1. Constitutive activation of protein Bcr/Abl1, a product of BCR/ABL1 gene, results in deregulation of signal pathways and cellular processes leading to a tumor transformation of cell. The study shows results of cytogenetic and molecular-cytogenetic analysis in a series of 256 patients diagnozed with BCR/ABL1 positive CML. We evaluated the occurence and frequency of additional chromosomal abnormalities at the time of disease diagnosis, the development of chromosomal aberrations during disease treatment and their prognostic and therapeutic importance. To evaluate therapeutic response and overall survival in the dependence on chromosomal aberrations we divided our series of analyzed patients into 4 subgroups according to the type of used therapy: subgroup of 60 (23,4 %) patients treated with IM as the first-line therapeutic approach; subgroup of 119 (46,5 %) patients treated with IM as the second-line therapeutic approach; subgroup of 21 (8,2 %) patients treated with alogenic transplantation of hemopoietic stem cells; and the last subgroup was composed of 56 (21,9 %) patients treated with other therapeutic approach. Out of total of 256 analyzed patients in our series, 161 (62,9 %) patients are alive with median survival 81,5 months. 95 (37,1 %) patients died with median survival 41,3 months. We confirmed diagnostic, therapeutic and prognostic importance of cytogenetic and molecular cytogenetic investigations of patients diagnosed with CML in the time of successful treatment with TKI. …víceméně