Cílení proteinu NPL4 v protinádorové terapii – Magdaléna KEMPNÁ

Anotace:

Bakalářská práce se věnuje cílení derivátů komplexů DTC s mědí na kofaktor segregasy p97 NPL4. Literární přehled je zaměřen na ubikvitin-proteazomový systém a segregasu p97, jež je nedílnou a nezbytnou součástí UPS jako regulátor proteostázy. Kofaktory p97 Ufd1/NPL4 obsahují motiv rozpoznávající ubikvitin, čímž umožňují segregase rozpoznávat polyubikvitinované substráty a následně je zpracovat. V posledních letech byl výzkum zaměřen na znovuvyužití již známých léků pro jiné indikace, např léčbu rakoviny, čímž si získal pozornost lék na bázi diethylthiokarbamátu Antabus a jeho inhibiční účinky na p97 a protinádorové vlastnosti. Narušení proteostázy lze využít i pro léčebné účely, kdy narušení vede k akumulaci proteinů, proteotoxicitě a následnému navození apoptózy čímž se zpomalí či úplně zastaví růst tumoru. …víceméně

Abstract:

This bachelor thesis deals with the topic of targeting the cofactor of segregase p97 NPL4 by derivatives of DTC. The literary review is focused on the ubiquitin-proteasome system and segregase p97, which is as regulator of proteostasis an essential component of the UPS. Its cofactors Ufd1/NPL4 contain a ubiquitin-recognizing motif, which allows the segregase to recognize the polyubiquitinated substrates for furthermore processing. In the last years the attention of researches was focused on drug repusposing, where diethythithiocarmate based drug Antabus was put in the light because of its inhibition effects on p97 and anticancer properties. Disruption of proteostasis can be used for medical purposes, as the disruption leads to accumulation of proteins, proteotoxicity and further on to induction of apoptosis, which slows down or completely stops the growth of the tumor. The effector substance CuET unfortunately was not a big success in clinical trials, but its resears is still ongoing, because of its low stability. …víceméně