Protinádorové prodrugs a mechanismus aktivace – Hana VÁGNEROVÁ

Anotace:

Počet pacientů s nádorovým onemocněním se neustále zvyšuje. Proto je nutné vyvíjet a testovat nová účinnějsí a méně zatěžující protinádorová léčiva. Léčba rakoviny je nesmírně náročná mimo jiné i proto, že cytostatika působí na organismus mnoha nežádoucími účinky. Těmto nežádoucím účinkům je možné předejít používáním léčiv v jejich prodrug formě, kdy toxicitu limitujeme na cílové orgány a místa aktivace léčiv. Předmětem této práce je in vitro metabolizace ?prodrug formy? derivátů kyseliny betulinové a následné stanovení jejich cytotoxicity na buněčné nádorové linii CEM (lidské lymfoblastické leukemie). Kyselina betulinová se řadí mezi sloučeniny triterpenů, u kterých byla nalezena vysoká cytotoxická aktivita vůči nádorovým buňkám. Snahou zůstává vyvíjet deriváty této sloučeniny s lepšími farmakologickými vlastnostmi ? biologickou dostupností a vyšším terapeutickým účinkem. Jednou z možností je právě převedení derivátů kyseliny betulinové do prodrug formy. V našich experimentech jsme se snažili o optimalizaci testů, které by nám umožnily studovat metabolizaci a následně i účinnost prodrugs. Po optimalizaci testů vykazovaly metabolizované deriváty v porovnání s nemetabolizovanými látkami vyšší cytotoxickou účinnost. …víceméně

Abstract:

Number of patiens with cancer is increasing. Therefore, it is necessary to develop and test new anticancer drugs. Treatment of cancer is extremely demanding with side effects of cytotoxin drugs. These side effects of chemotherapy can be avoided by using chemotherapeutic drugs in their prodrug form, which has more favorable pharmacological properties in comparison to common drugs. Aim of this work is to use in vitro metabolization ?prodrug forms? derivates of betulinic acid and subsequent determination of its cytotoxicity to the tumor cell line CEM (human lymphoblastic leukemia). Betulinic acid is one of the triterpenoid compounds with high cytotoxicity against tumor cells. Due to the pure pharmacological properties our goal is to develop derivates of betulinic acid with improved pharmacological properties ? bioavailability and better therapeutic effects. One of the possible options is to convert derivates to prodrug form. In our experiments, we tried to optimize method to study the metabolization and possible activation of the prodrugs. Finally, the metabolised drugs were more effective than non-metabolised. …víceméně