Cytogenetické markery a jejich význam v klinické onkologii

Eva Mikulíková

Bakalářská práce

Cytogenetic markers and their signification in clinical oncology

Anotace:

V současné době se v klinické onkologii prosazují snahy o identifikaci a využití markerů, které by předpovídaly biologické chování nádoru či predikovaly odpověď na léčbu. Mezi onkologické malignity náleží i nádory centrálního nervového systému (CNS). V porovnání s jiným typy nádorů lze říci, že léčba nádorů CNS je obtížná především z důvodů charakteru postižené tkáně (CNS řídí celý organismus; chirurgické zásahy či použití toxických látek může být velmi kontraproduktivní). Podávání chemoterapeutik rovněž znesnadňuje přirozený obranný mechanismus, hematoencefalická bariéra, bránící průniku toxických látek do CNS. Mezi nádory CNS patří i gliomy. Jedná se o primární nádory mozku vycházející z glie, mezi které patří jak nezhoubné tak i vysoce zhoubné varianty. Pro gliomy všeobecně platí, že se zvyšujícím se stupněm vývoje (grade onemocnění) rapidně vzrůstá i mortalita. Bohužel, i nižší stupně velmi často relabují a progredují. Pro správnou terapii je rozhodující rozlišení nižšího stupně (low grade) onemocnění od vysokého stupně (high grade) vývoje. Na základě morfologie tohoto nádoru však často není možno spolehlivě stanovit grade onemocnění. Navíc neexistují imunohistochemické ani jiné markery, které by toto rozlišení spolehlivě umožnily. Je však známo, že v průběhu vývoje gliomu vznikají a dále se kumulují chromozomální a genové aberace. Jedním ze způsobů jak jednotlivé grady onemocnění rozlišit je cytogenetické vyšetření. Určení cytogenetických aberací tedy může napomoci při rozlišování typu gliomu a tím i zpřesnění diagnosticko-léčebné rozvahy. V rámci bakalářské práce byla připravena cytogenetická DNA sonda (próba) orientovaná na chromozomální oblast 1p36.3, metodou izolace inzertní plazmidové DNA a jejího následného přímého fluorescenčního značení. Takto připravená sonda byla zařazena do sady pro rutinní stanovení cytogenetických aberací metodou FISH, za účelem rozlišení vysoko a nízkostupňového gradu gliomů

Abstract:

Recently, clinical oncology is focused on the identification and usage of markers predicting the biological tumor behaviour or response to therapy. Central nervous system tumors (CNS) are one of the oncological malignancies. Brain tumors treatment is difficult mainly due to the tissue character (the CNS controls the entire organism and surgery and chemotherapy can not be used in maximal radicality and intensity). The blood-brain barrier is natural defensive mechanism blocking drugs penetration into the CNS, chemotherapy can be therefore very difficult. Gliomas are primary brain tumors, originating in glial cells and comprise a heterogenous group of benign and highly malignant variants. It is typical for gliomas that with increasing grading, mortality rapidly increases too. However, lower grades also frequently progress to higher grades or develop relaps. Distinguishing low from high tumor grades is decisive for effective therapy. Determination of the tumor grade is on the morphological basis often very difficult. In addition, there are no others immunohistochemical markers that would allow this distinction reliably. It is known that chromosomal and genetic aberrations arise and cumulate during gliomas development. Cytogenetics is one of the appropriate method for gliomas grade assesment what is important for accurate diagnosis and treatment. In this work, cytogenetic DNA probe for chromosomal region 1p36.3 was prepared by plasmid DNA isolation and subsequent fluorescent labeling. This probe was included in a diagnostic set for routine determination of cytogenetic aberrations using FISH in order to distinguish high and low grade gliomas

Klíčová slova

nádory CNS, gliom, cytogenetické změny, DNA sonda, FISH

Keywords

tumors of CNS, glioma, cytogenetic changes, DNA probe, FISH

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 6. 5. 2009

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 3. 6. 2009
• Vedoucí: Radek Trojanec
• Oponent: Josef Srovnal

Univerzita Palackého

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie