Syntetické strategie pro přípravu analogů forskolinu.

Bc. Milan Říha

Bachelor's thesis

Synthetic approaches directed toward forskolin analogs.

Abstract:

Tato bakalářská práce se zabývá vývojem nového syntetického přístupu pro přípravu komplexní organické molekuly forskolinu a jeho analogů. Forskolin spadá do skupiny diterpenoidů a disponuje zajímavou biologickou aktivitou. Stimuluje funkci enzymu adenylátcykláza, který v organismu produkuje důležitého druhého posla – cAMP. U savců se adenylátcykláza vyskytuje v devíti strukturně příbuzných membránově vázaných izoformách a jedné rozpustné formě. Ukázalo se, že určité analogy forskolinu mají částečnou selektivitu vůči jednotlivým izoformám adenylátcyklázy. Nicméně, potenciál forskolinových analogů nebyl prozkoumán podrobně, jelikož jejich syntéza je omezena jejich dostupností semisyntetickými metodami. Vývoj více konvergentní syntézy může umožnit de novo přípravu nových forskolinových analogů, které by mohly být následně využity při hledání izoformně selektivních modulátorů adenylátcyklázy.

Abstract:

This bachelor thesis is focused on the development of a new synthetic approach directed toward complex organic molecule forskolin and its analogues. Forskolin belongs to diterpenoids and has interesting biological activity. Forskolin stimulates enzyme called adenylyl cyclase, which produces important second messenger cAMP. In mammals, adenylyl cyclase can be found in nine structurally related membrane-bound isoforms and one soluble form. Previously, certain analogues of forskolin were shown to have partial selectivity towards certain isoforms of adenylyl cyclase. Nevertheless, the potential forskolin analogues has not been investigated exhaustively, because they are currently limited to those accessible by semisynthetic methods. The development of a more convergent synthesis may allow preparation of novel forskolin analogs de novo, which can be subsequently used in search of isoform-selective modulators of adenylyl cyclase.

Keywords

forskolin, adenylátcykláza, metateze, formální [4+3]cykloadice, Saegusa-Itoova oxidace, Michaelova adice, ozonolýza, palladiová polycyklizace, adenylyl cyclase, metathesis, formal [4+3]cycloaddition, Saegusa-Itoo oxidation, Michael addition, ozonolysis, palladium polycyclization

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 5. 6. 2019

Thesis defence

• Date of defence: 21. 6. 2019
• Supervisor: Mgr. Jakub Švenda, PhD.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Chemistry / Chemistry