Farmakokinetika antiarytmik

Mgr. Erika HRUDÍKOVÁ

Doctoral thesis

Pharmacokinetics of Antiarrythmics

Abstract:

Souvislost mezi klinickým účinkem a sérovou koncentrací amiodaronu a jeho aktivního metabolitu desethylamiodaronu u pacientů po chirurgické ablaci fibrilace síní nebyla dosud studována. Z tohoto důvodu bylo cílem práce pokusit se určit optimální terapeutické rozmezí pro sérovou koncentraci amiodaronu a jeho farmakologicky účinného metabolitu desethylamiodaronu ve specifické skupině pacientů po provedení chirurgické ablace fibrilace síní. Zaměřili jsme se dále na analýzu farmakokinetické interakce mezi amiodaronem a metoprololem ve stejné skupině pacientů, a to včetně stanovení genotypu cytochromu P450 2D6. Do jednocentrické prospektivní observační studie bylo zařazeno 68 pacientů s fibrilací síní, kteří podstoupili chirurgickou ablaci v letech 2014 až 2017. Provedli jsme terapeutické monitorování sérových koncentrací amiodaronu, desethylamiodaronu, metoprololu a -hydroxymetoprololu za účelem optimalizace terapie, hodnocení interakcí a současně jsme sledovali nežádoucí účinky. Během rutinního terapeutického monitorování léčiv jsme zachytili a prezentovali také první pediatrickou kazuistiku úmrtí v důsledku intoxikace metoprololem a propafenonem.

Abstract:

Association between the clinical effect and the serum concentration of amiodarone and its active metabolite desethylamiodarone in patients after surgical ablation of atrial fibrillation has not yet been studied. For this reason, the aim of the work was to try to determine the optimal therapeutic range for the serum concentration of amiodarone and its pharmacologically active metabolite desethylamiodarone in a specific group of patients after surgical ablation of atrial fibrillation. We further focused on the analysis of the pharmacokinetic interaction between amiodarone and metoprolol in the same group of patients, including cytochrome P450 2D6 genotype determination. Sixty eight patients with atrial fibrillation who had undergone surgical ablation between 2014 and 2017 were included in a single-centre, prospective, observational study. Therapeutic monitoring of amiodarone, desethylamiodarone, metoprolol and -hydroxymetoprolol concentrations was done to optimize therapy, evaluate interaction and adverse effects were followed up. During routine therapeutic drug monitoring we captured and presented also a first pediatric case report of death due to intoxication of metoprolol and propafenon.

Keywords

amiodaron, desethylamiodaron, metoprolol, propafenon, fibrilace síní, chirurgická ablace

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 10. 2022

Thesis defence

• Supervisor: MUDr. Ivana Kacířová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Medical Pharmacology / Medical Pharmacology