Plazmatické hladiny a RNA exprese adipokinů v leukocytech periferní krve u mladých pacientů po infarktu myokardu, s metabolickým syndromem a u zdravých kontrol

MUDr. Aleš SMÉKAL

Doctoral thesis

Abstract:

Cíl: V současné době jsou málo prozkoumány vlivy adipokinů na patogezi aterosklerózy a časnou manifestaci akutního infarktu myokardu (AIM) v mladém věku. Cílem této studie bylo srovnat hladiny adipokinů a jejich expresi v leukocytech periferní krve u pacientů s předčasnou ischemickou chorobou srdeční, metabolickým syndromem a u zdravé kontrolní skupiny Soubor a metodika: Prospektivně bylo vyšetřeno celkem 65 pacientů po prodělaném akutním infarktu myokardu v mladém věku (AIM; muži ve věku 18-45 let a ženy 18-55 let), 75 pacientů s metabolickým syndromem a 50 zdravých jedinců. Exprese mRNA v leukocytech periferní krve byla stanovena u 24 adipokinů, sérové koncentrace byly vyšetřeny celkem u 11 adipokinů. Výsledky: U osob s ICHS jsme oproti pacientům s metabolickým syndromem a zdravým kontrolám nalezli zvýšené sérové koncentrace visfatinu (2,3 vs. 1,6 vs. 0,7 ug/l, P<0,001), snížené koncentrace omentinu (103,1 vs. 587,0 vs. 552,3 ug/l, P < 0.001) a také ZAG2 (45,5 vs. 72,5 vs. 77,1 mg/l, P < 0.001). Při ROC analýze měly tyto adipokiny pro stanovení diagnózy ICHS oproti kontrolním skupinám následující plochy pod křivkou AUC: omentin-1 AUC 0,97 (při cut-off 222 ug/l), ZAG2 AUC 0.89 (při cut-off 51,7 mg/l) a visfatin AUC 0.74 (při cut-off 1,0 ug/l) (P<0.001 pro všechny). U pacientů, kterým byly krevní vzorky odebrány v akutní fázi infarktu myokardu se hladiny vasfatinu i omentinu významně nelišili od hladin u pacientů vyšetřených v chronické fázi několik měsíců až let po infarktu myokardu. U pacientů s ICHS jsme neprokázali žádnou signifikantní závislost mezi expresí mRNA a koncentracemi adipokinů. Závěr: Stanovení sérových hladin omentinu-1, visfatinu a ZAG2 by mohlo sloužit jako biomaker  předčasné koronární aterosklerózy u mladých zdánlivě zdravých osob.

Abstract:

Objectives: Little is known about the role of adipokines in the pathogenesis of coronary artery disease in young patients. The aims of this study were to compare serum levels of adipokines and expression  of adipokines in peripheral blood leukocytes in patients with premature coronary artery disease (CAD),  metabolic syndrome and healthy individuals. Design and methods: Sixty-five patients after acute myocardial infarction (men 18-45 years old and women 18-55 years old) formed the study group. The control groups were 75 patients with metabolic syndrome and 50 healthy individuals. For each group, mRNA expression in peripheral blood leukocytes was determined for 24 different adipokines and 11 adipokines were examined in serum. Results: In individuals with CAD, serum visfatin levels were significantly higher than in metabolic syndrome and healthy controls (2.3 vs. 1.6 vs. 0.7 ug/L, P < 0.001) while both omentin-1 (103.1 vs. 87.0 vs. 552.3 ug/L, P < 0.001) and ZAG2 (45.5 vs. 72.5 vs. 77.1 mg/L, P < 0.001) levels were lower. The  receiver operating curve (ROC) analysis for testing the validity of these adipokines in the diagnosis of CAD compared to control groups provided the following areas under the curve (AUC): omentin-1 AUC  0.97 (cut-off 222 ug/L), ZAG2 AUC 0.89 (cut-off 51.7 mg/L) and visfatin AUC 0.74 (cut-off 1.0 ug/L) (P < 0.001 in all cases). Visfatin and omentin-1 serum levels did not differ between the acute phase of  myocardial infarction and the chronic phase of CAD. In patients with CAD, we found no significant relation between mRNA expression and adipokine concentration. Conclusion: Serum omentin-1, visfatin and ZAG2 could serve as biomarkers of premature CAD in young apparently healthy people.

Keywords

adipokiny, exprese adipokinů, obezita, tuková tkáň, akutní infarkt myokardu, metabolický syndrom, předčasná ateroskleroza koronárních tepen, mladí dospělí

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 4. 1. 2018

Thesis defence

• Date of defence: 12. 4. 2018

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Internal Medicine / Internal Medicine