Syntéza nových karbocyklických nukleosidových analogů

Bc. Soňa Krajčovičová

Master's thesis

Synthesis of new carbocyclic nucleoside analogs

Abstract:

V této diplomové práci jsme se venovali syntéze nových karbocyklických nukleosidových analogů. Práce je rozdělena na dvě části. První část se zabývá syntézou nových potenciálních inhibitorů DNA glykosyláz. DNA glykosylázy představují zajímavou skupinu enzymů, které hrají významnou roli v prvním prvního kroku opravy DNA. Inhibice těchto enzymů může být terapeuticky přínosná, zejména při léčbě některých druhů rakoviny, například rakoviny prsu. Našim cílem bylo připravit karbocyklické C-nukleosidové analogy a následně ověřit jejich biologickou aktivitu vůči vybraným DNA glykosylázam. Druhá část diplomové práce se pak věnuje syntéze inhibitorů methyltransferáz na bázi v literatuře popsaných účinných inhibitorů DOT1L methyltransferázy. Tato methyltransferáza je zodpovědná za zvýšenou expresi leukemických buněk v organizmu, proto je její selektivní inhibice velice důležitá při léčbě tohoto onemocnění.

Abstract:

In this diploma thesis we were dealing with the synthesis of new carbocyclic nucleoside analogs. Thesis is formally divided into two parts. In the first part we are focused on the synthesis of new potential inhibitors of DNA glycosylases. DNA glycosylases carry out the first step of the base excision repair pathway in DNA repair process. Inhibition of this pathway seems to be applicable to the treatment of various kinds of cancer, e.g. breast cancer. Our aim was therefore synthesis of new carbocyclic C-nucleoside analogs and their biological evaluation against some DNA glycosylases. In the second part we are focused on the synthesis of methyltransferase inhibitors, which are based on known biologically active inhibitors of DOT1L methyltransferase. DOT1L causes overexpression of leukemia relevant genes, thus it is important to find selective inhibitors of this methyltransferase.

Keywords

nukleosidy, nukleosidové analogy, pětičlenné karbocyklické nukleosidové analogy, bioisostery, syntéza, biologická aktivita, inhibitory, DNA glykosylázy, proteinové methyltransferázy, DOT1L, nucleosides, nucleoside analogs, five-membered carbocyclic nucleoside analogs, bioisosters, synthesis, biological activity, inhibitors, DNA glycosylases, protein methyltransferases

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 15. 5. 2015

Thesis defence

• Date of defence: 28. 5. 2015
• Supervisor: doc. Mgr. Kamil Paruch, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Chemistry / Organic Chemistry