Studium syntézy a biologické aktivity nových heterospirocyklických potenciálních inhibitorů FLT-3 kináz

Bc. Nikola BRAUNOVÁ

Master's thesis

The study of synthesis and biological activity of some new heterospirocyclic compounds as FLT-3 kinase inhibitors.

Anotácia:

Tato diplomová práce se v literární rešerši věnuje FLT3 kináze, popisuje její strukturu, funkci i mutace kinázy mající vliv na vznik leukémie a dalších malignit. Jsou zde pojmuty také FLT3 inhibitory ať už známé několik let či poměrně nedávno objevené. V druhé polovině rešerše se řeší méně známá problematika heterospirocyklických sloučenin. Počínaje od syntetických přístupů k vybraným heterospirocyklickým jadrům, fyzikálně-chemické a biologické vlastnosti oxetanů a spirocyklických oxetanů, až po již konkrétní příklady biologicky aktivních látek obsahujících heterospirocyklická jádra jako substituent. V praktické části práce byla provedena několikastupňová syntéza heterospirocyklických prekurzorů, které následně byly substituovány na 2,6-dichlor-9-cyklopentyl-9H-purin do polohy C6.

Abstract:

This thesis is focused on the FLT3 kinase, describes its structure, function and kinase mutations which have an effect on onset of leukemia and the other malignancies. There are also described FLT3 inhibitors known for several years or relatively recently discovered. The second part od this thesis is solving the less known problematics od heterospirocyclic compounds. Starting from syntetic approaches to selected heterospirocyclic core, physicochemical and biological advances of oxetanes, including spirocycles to specific examples od hetero spirocyclic core containing biologically active substances as a substituent. Experimental part involves multistep synthesis of heterospirocyclic precursors which were substitued on 2,6-dichloro-9-cyclopentyl-9H purine to position C6.

Kľúčové slová

FLT3 kináza, FLT3 inhibitory, myeloidní leukémie, oxetany, heterospirocyklické sloučeniny

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: RNDr. Tomáš Gucký, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biology / Experimental Biology