Raf kinasy jako potenciální cíle protinádorové léčby

Kristýna NOVÁKOVÁ

Bachelor's thesis

Raf kinases as potential targets of anticancer therapy

Abstract:

RAF kinázy jsou serin/threoninové kinázy účastnící se přenosu signálu v kaskádě RAS-RAF-MEK-ERK. Tato signální dráha byla zpozorována a popsána jako klíčová pro rozvoj maligního melanomu. Až u poloviny pacientů trpících tímto onemocněním se vyskytuje mutace genu BRAF, která je zodpovědná za konstitutivní aktivaci kinázy. Inhibice RAF kináz prostřednictvím nízkomolekulárních inhibitorů, které potlačují enzymatickou aktivitu těchto kináz, patří mezi jeden z možných přístupů cílené léčby těchto maligních tumorů. V teoretické části bakalářské práce byla popsána základní patofyziologie nádorových onemocnění se zaměřením na signální dráhu RAF kináz a na farmakologické působení nízkomolekulárních inhibitorů RAF. V praktické části bakalářské práce byla provedena experimentální analýza biologických účinků několika inhibitorů, které byly navrženy jako potenciální inhibitory RAF kináz, a dále bylo ověřeno, zda se účinek těchto látek shoduje s inhibicí RAF.

Abstract:

RAF kinases are serine/threonine kinases involved in signal transduction in the RAS-RAF-MEK-ERK cascade. This signaling pathway has been observed and described as crucial for the development of malignant melanoma. Up to half of patients suffering from this disease has a BRAF gene mutation, which is responsible for the constitutive activation of the kinase. Inhibition of RAF kinases by low-molecular-weight inhibitors that suppress the enzymatic activity of these kinases is one of the possible approaches for the targeted treatment of these malignant tumors. In the theoretical part of the bachelor's thesis, the basic pathophysiology of cancer disease was described, focusing on the signaling pathway of RAF kinases and on the pharmacological action of low-molecular-weight RAF inhibitors. In the practical part of the thesis, an experimental analysis of the biological effects of several inhibitors, which were proposed as potential inhibitors of RAF kinases, was performed, and it was further verified whether the effect of these substances coincides with the inhibition of RAF.

Keywords

RAF kinázy, RAF inhibitory, maligní melanom

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 4. 8. 2022

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Denisa Hendrychová

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Experimental Biology