Štúdium vplyvu vybraných monoterpenoidov na transkripčnú aktivitu ľudského pregnanového X receptoru (PXR) v ľudskej nádorovej bunkovej línii LS 180

Tereza KUTEJOVÁ

Bachelor's thesis

Effects of selected monoterpenoids on the transcriptional activity of human pregnane X receptor (PXR) in human cancer cell line LS 180

Anotácia:

Pregnanový X receptor je ligandom aktivujúci transkripčný faktor, ktorý je zároveň zaradený medzi jadrové receptory a jeho hlavnou úlohou je regulovať biotransformáciu liečiv a iných xenobiotík. Riadi expresiu viacerých cieľových génov a zúčastňuje sa viacerých fyziologických a patofyziologických procesov v organizme. Cieľom tejto bakalárskej práce bolo sledovať vplyv vybraných monoterpenoidov na transkripčnú aktivitu PXR. Transkripčná aktivita PXR pomocou luciferázovej reportérovej eseje po 24-hodinovom pôsobení geraniolu, nerolu, R-(+)-borneolu, S-(-)-borneolu, izoborneolu, karvakrolu, tymolu, m-krezolu, o-krezolu a 2,3-dimetylfenolu. Bolo zistené, že spomedzi všetkých látok dosiahli najvyššiu indukciu transkripčnej aktivity PXR karvakrol a S-(-)-borneol oba v koncentrácii 100 ?M. Naopak najnižšou indukciou transkripčnej aktivity PXR sa prejavili m-krezol a o-krezol, ktorých hodnoty sa nedostali ani na 20 % indukcie rifampicínom. Spomedzi všetkých látok nebol zistený antagonizujúci účinok ani v jednej z nich. Táto práca prináša nové poznatky o možných ligandoch PXR a zároveň poznatky o rôznom účinku čistých terpenoidov oproti celým zmesiam obsiahnutých v esenciálnych olejoch na jadrové receptory.

Abstract:

The pregnane X receptor is ligand-activated transcription factor, which is also classified as a nuclear receptor and its main role is to regulate the biotransformation of drugs and other xenobiotics. It controls the expression of several target genes and is involved in multiple physiological and pathophysiological processes in the body. The aim of this bachelor thesis was to investigate the effect of selected monoterpenoids on the transcriptional activity of PXR. Transcriptional activity was determined by luciferase reporter essay after 24 hours of treatment with geraniol, nerol, R-(+)-borneol, S-(-)-borneol, isoborneol, carvacrol, thymol, m-cresol, o cresol and 2,3-dimethylphenol. It was found that among all the substances, S-(-)-borneol and carvacrol both at a concentration of 100 ?M achieved highest PXR activation. In contrast, the lowest induction of PXR transcriptional activity was exhibited by m-cresol and o-cresol, whose values did not even reach 20% of the induction by rifampicin. Among all the substances, no antagonizing effect was detected. This work provides new insights into the possible ligands of PXR as well as insights into the differential effect of pure terpenoids versus whole mixtures contained in essential oils on nuclear receptors.

Kľúčové slová

PXR, PXR ligandy, biotransformácia, MTT esej, luciferázová reportérová esej, monoterpenoidy

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 3. 5. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Iveta Zůvalová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Molecular and Cell Biology / Molecular and Cell Biology