Protein NFAT1 v regulaci maligního fenotypu buněk karcinomu prsu v podmínkách nádorového mikroprostředí

Bc. Barbora Blumová

Master's thesis

Protein NFAT1 as a regulator of malignant phenotype of breast cancer cells in specific conditions of tumor microenvironment

Abstract:

Tato diplomová práce se zabývá studiem role proteinu NFAT1 u buněčné linie 4T1 pocházející z prsního karcinomu ve vztahu k nádorovému mikroprostředí. Nukleární faktor aktivovaných T-buněk (NFAT) se řadí do rodiny transkripčních faktorů, jejíž součástí je pět členů (NFAT1-NFAT5). Tyto transkripční faktory byly poprvé identifikovány jako klíčové regulátory v imunitní odpovědi, jejichž aktivita je regulována prostřednictvím intracelulárních vápenatých iontů. Kromě imunitní odpovědi se proteiny NFAT účastní i regulace procesů úzce spjatých s karcinogenezí, jako je například nadměrná proliferace buněk, angiogeneze a apoptóza. Během karcinogeneze se nádorové buňky musí přizpůsobit změnám v jejich mikroprostředí, které jsou charakterizované především nedostatkem živin, hypoxií a acidózou. Zjistili jsme, že tyto změny v nádorovém mikroprostředí ovlivňují u buněčné linie 4T1 intracelulární koncentraci vápenatých iontů a translokaci proteinu NFAT1 do jádra. Ektopické zvýšení hladiny proteinu NFAT1 u 4T1 NFAT1 buněk však neovlivnilo jejich schopnost proliferace ani citlivost k 5-fluorouracilu a paclitaxelu. Na rozdíl od jiných autorů tedy naše výsledky nepotvrzují význam proteinu NFAT1 v regulaci buněčného růstu a chemosenzitivity nádorových buněk odvozených od karcinomu prsu.

Abstract:

In this thesis we focused on the role of NFAT1 protein in 4T1 cell line derived from breast cancer in relation to tumor microenvironment. The nuclear factor of activated T cells (NFAT) belongs to the family of transcription factors, which includes five members (NFAT1-NFAT5). These transcription factors were first identified as key regulators of the immune response and their activity is regulated by intracellular calcium ions. Furthermore, NFAT proteins also participate in the regulation of processes which are closely related to carcinogenesis such as abnormal cell proliferation, angiogenesis and apoptosis. During carcinogenesis, the cancer cells must adapt to changes in their microenvironment. These changes are characterized especially by a lack of nutrients, hypoxia and acidosis. We found that changes in the tumor microenvironment of 4T1 cells affect concentration of intracellular calcium ions and translocation of the protein NFAT1 into the nucleus. Overexpression of NFAT1 protein in 4T1 cells had no significant effect on their ability to proliferate and did not alter their chemosensitivity to 5-fluorouracil and paclitaxel in normoxia. Unlike the other authors, our results did not confirm the importance of NFAT1 protein in regulating cell growth and chemosensitivity of tumor cells derived from breast cancer.

Keywords

vápník, Ca(2+) ionty, protein NFAT, nádor, karcinogeneze, prsní karcinom, nádorové mikroprostředí

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 5. 2016

Thesis defence

• Date of defence: 7. 6. 2016
• Supervisor: doc. Mgr. Petr Beneš, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics