Exprese a funkce FGFR1 u lidských embryonálních kmenových buněk

Bc. Tereza Obadalová, Ph.D.

Diplomová práce

Expression and function of FGFR1 in human embryonic stem cells

Anotace:

Lidské embryonální kmenové (ES) buňky jsou pluripotentní a mají schopnost sebeobnovy. Důležitou úlohu v jejich proliferaci v nediferencovaném stavu má mitogen FGF-2 a signální dráhy, které jsou aktivovány vazbou tohoto proteinu na vysokoafinitní receptory (FGF receptory). FGFR1 je dominantně exprimovaným typem FGF receptoru v nediferencovaných lidských ES buňkách, ale jeho fosforylace je, v reakci na exogenní FGF-2, minimální v porovnání s FGFR2. Na základě těchto dat, lze usuzovat, že FGFR1 má v lidských ES buňkách atypickou úlohu, danou jeho jadernou a lateralní lokalizací. Část této práce je věnována objasnění funkce FGFR1 v lidských ES buňkách. K dosažení tohoto cíle jsem připravila lidské ES buňky se zvýšenou a se sníženou expresí FGFR1. Ve druhé části práce je popsána lokalizace FGFR1 a exprese FGFR1 izoforem v lidských ES buňkách.

Abstract:

Human embryonic stem (ES) cells are pluripotent cells with a capacity to self renew. FGF-2 plays an important role in the maintanance of proliferation of hESCs in the undifferentiated state. The FGF-2 signaling is activated by binding of FGF-2 to its high affinity receptors (FGFRs). FGFR1 is the most abundant type of FGFRs in undifferentiated human ES cells, but it is not the key receptor for exogenous FGF-2 mediated phosphorylation, that role is fulfiled by FGFR2. FGFR1 in human ES cells is suggested to play an unique role independent from exogenous FGF-2 activation. Part of this thesis is focused on elucidating the function of FGFR1 in human ES cells. To achieve this goal I prepared human ES cells overexpressing FGFR1 and FGFR1 knockdown human ES cells (increased and reduced expression). In the other part of this thesis I describe FGFR1 localization and an expression of its divergent isoforms in human ES cells.

Klíčová slova

FGFR1, lidské ES buňky, overexprese, knockdown, kontaktní inhibice

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2012

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 14. 6. 2012
• Vedoucí: prof. Ing. Petr Dvořák, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární biologie a genetika