Stanovení interakce vybraných léčiv s biomembránami pomocí liposomální elektrokinetické chromatografie

Bc. Tatiana Volčeková

Diplomová práce

Determination of interactions between selected pharmaceutics and biomembranes by liposome electrokinetic chromatography

Abstract:

In this diploma thesis, the interaction parameter of selected CNS drugs with biomembranes was determined using liposomal electrokinetic chromatography, which has great potential as an inexpensive in vitro method for evaluating the distribution of drugs into biomembranes. To determine the interaction with biomembranes, it is very important which pseudostationary phase system is chosen. Especially for basic and lipophilic analytes, the use of SDS micelles may not be particularly valuable. Liposomes have been shown to be more biologically relevant systems because the separation of substances into liposomes involves more interactions than typical two-phase systems for determining lipophilicity and they are more similar to the in vivo situation. At the same time, the use of more complex biomembranes, especially those involving 7 % sphingomyelin, has proved important. The distribution system could thus partially mimic the passive transport of drugs through the blood-brain barrier.

Abstract:

V této diplomové práci byl stanovovaný interakční parametr vybraných CNS léčiv s biomembránami pomocí liposomální elektrokinetické chromatografie, která má velký potenciál jako nenákladná in vitro metoda pro hodnocení distribuce léčiv do membrán. Pro určování interakce s biomembránami je velmi důležité, jaký systém pseudostacionární fáze se zvolí. Především u bazických, lipofilnejších analytů nemusí být použití SDS micel zvlášť vypovídající. Ukázalo se, že liposomy jsou biologicky relevantejší systémy, protože rozdělování látek do liposomu zahrne více interakcí, než typické dvojfázové systémy pro určování lipofilicity, a jsou podobnější situaci in vivo. Zároveň se ukázal vliv použití složitejších biomembrán, zejména těch se zahrnutím 7 % sfingomyelinu. Rozdělovací systém tak mohl částečně napodobnit pasivní transport léčiv hematoencefalickou bariérou.

Klíčová slova

lipozómy, LEKC, lipofilicita, distribučná konštanta, biomembrány, psychofarmaká, liposomes, lipophilicity, distribution constant, biomembranes, CNS drugs

Jazyk práce: slovenština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 17. 6. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 7. 2020
• Vedoucí: Mgr. Filip Duša, Ph.D.
• Oponent: Ing. Milan Dvořák, PhD

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Bioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictví - Bioanalytik / Bioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictví - Bioanalytik