Příprava a studium fyzikálních a biologických vlastností liposomů s protinádorově účinným trojjaderným komplexem platiny

Bc. Barbora KOČNAROVÁ

Master's thesis

Preparation and evaluation of physical and biological properties of liposomes loaded with antitumor trinuclear platinum complex

Anotácia:

Zájmem této diplomové práce je vytvoření 100 nm liposomů uzavírajících platinový komplex BBR3464 a studium jejich fyzikálních a biologických vlastností. V rešeršní části je pojata problematika platinových cytostatických léčiv, výhody cíleného přenosu léčiv a shrnuty dosavadní znalosti o jejich osudu v biologickém systému. Je provedena základní charakterizace připravených nanočástic z hlediska velikosti, stability a morfologie. Další experimenty jsou zaměřeny zejména na srovnávání vlastností volného a enkapsulovaného komplexu BBR3464. Získaná data naznačují, že enkapsulace BBR3464 vylepšuje některé biologické vlastnosti, především v otázce zabránění interakcí s molekulami obsahující S-donorové skupiny, které jsou zodpovědné za vysokou obecnou toxicitu tohoto léčiva. Enkapsulace komplexu by tedy dle předložených in vitro dat mohla vést ke zlepšení terapeutického potenciálu BBR3464.

Abstract:

The main objective of this thesis was to create a 100 nm liposomal formulation of the trinuclear platinum complex BBR3464 and determine whether this encapsulation improves its biological properties and protects the integrity of the studied complex from reaction with serum components. We overview the development of platinum cytostatic agents, their encapsulation in liposomes and basic concepts of targeted delivery. After preparing 100 nm liposomes loaded with BBR3464, their size distribution, zeta potential and morphology was determined. The main focus of selected experiments was to compare properties of the free and encapsulated form of BBR3464. Obtained data suggests encapsulation of BBR3464 improves some of the studied biological properties. It was also confirmed that liposomal nanocapsules could prevent the reaction with S-donor containing molecules that are present in human serum and cause serious side effects in patients treated with BBR3464.

Kľúčové slová

BBR3464, cílení léčiv, nanočásticové přenašeče, liposomy

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 7. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: prof. RNDr. Jana Kašpárková, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Physics / Molecular Biophysics