KRAS signální dráha ve vztahu k duktálnímu adenokarcinomu pankreatu

Dominika FLAŠAROVÁ

Master's thesis

KRAS signalling pathway in relation to pancreatic ductal adenocarcinoma

Abstract:

Tato práce je zaměřená na studium exprese 41 genů účastnících se KRAS signální dráhy, jejiž deregulace ovlivňuje rozvoj duktálního adenokarcinomu pankreatu (PDAC). Karcinom pankreatu je závažné a téměř ve všech případech smrtelné onemocnění, kterému každoročně podlehne okolo 230 000 pacientů po celém světě. Nebezpečnost čtvrté nejčastější příčiny úmrtí spojené s nádorovým onemocněním spočívá především v pozdní diagnostice a neefektivnosti léčby pokročilých stádií onemocnění. V experimentální části práce byly zkoumány metodou qPCR hladiny exprese mRNA klíčových genů zapojených do KRAS signální dráhy v nádorových buňkách pankreatu u buněčných linií (PaCa-44, MIA PaCa-2, BxPC-3), a možné ovlivnění této dráhy podáním cytostatik (taxanů) modelovým nádorovým xenograftům in vivo. KRAS aktivující mutace udržují trvale aktivní KRAS protein, nicméně v naší studii se nepotvrdilo, že by vedly obecně k zvýšené expresi genů signálních drah, které se nacházejí v buněčné signalizaci pod tímto onkogenem. Navíc, po chemoterapii experimentálním taxanem nedošlo k inhibici genové exprese KRAS signální dráhy in vitro, ani in vivo. Pochopení fungování KRAS signální dráhy u onkologických pacientů s pokročilým adenokarcinomem slinivky je důležitým aspektem pro nalezení nových léčebných možností.

Abstract:

This work is focused on the study of expression of 41 genes of KRAS signaling pathway whose deregulation affects the progress of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Pancreatic cancer is a serious and almost always fatal illness that is every year responsible for the deaths of almost 230,000 patients around the world. The dangerousness of the fourth most common cause of cancer-related deaths lies above all in the later diagnosis and ineffectiveness of the treatment of advanced stages of the disease. In the experimental part, the expression levels of mRNA key genes involved in the KRAS signaling pathway in pancreatic tumor cells in cell lines (PaCa-44, MIA PaCa-2, BxPC-3) were examined by qPCR method and possible influence of this pathway by the administration of cytostatics (taxanes) to model tumor xenografts in vivo. KRAS activating mutations keeps a permanently active KRAS protein, however in our study it has not been confirmed that it would generally lead to increased expression of signaling pathways's genes which are located in cell signalization under this oncogene. Moreover, after experimental taxane chemotherapy, there was no inhibition of gene expression of KRAS signaling pathway neither in vitro nor in vivo. Understanding the function of the KRAS signaling pathway in oncology patients with advanced pancreatic adenocarcinoma is an important aspect of finding new treatment options.

Keywords

duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC), KRAS, genová exprese, taxan

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 5. 2018

Thesis defence

• Supervisor: doc. MUDr. Beatrice Mohelníková Duchoňová, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Experimental Biology