Funkce monocytů u přeživších neuroblastomu vysokého rizika

Bc. Sára Koumalová

Bachelor's thesis

Function of monocytes in survivors of high-risk neuroblastoma

Abstract:

Bylo prokázáno, že u přeživších onkologického onemocnění v dětství dochází oproti jejich vrstevníkům k časnějšímu rozvoji onemocnění běžně souvisejících se starším věkem. Mezi tyto komplikace patří vysoký krevní tlak, kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, tzv. křehkost a další. Cílem této bakalářské práce bylo popsat funkční změny monocytů u pediatrických pacientů s neuroblastomem vysokého rizika během léčby a po léčbě. Tito pacienti musí podstoupit náročnou léčbu zahrnující kromě chemoterapie také radioterapii a autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Proto se dá očekávat, že takto náročná léčba bude mít dlouhodobé, možná dokonce pozdní, účinky na imunitní systém přeživších. Vyšetření funkční aktivity monocytů bylo prováděno na 42 vzorcích od 37 dárců, 26 z nich byli pacienti s neuroblastomem vysokého rizika v různých fázích léčby nebo po léčbě a 11 z nich byli věkově srovnatelní kontrolní jedinci v podobě jejich sourozenců nebo pacientů hospitalizovaných z jiného než onkologického důvodu. Funkční vyšetření monocytů zahrnovalo stanovení změn v produkci zánětlivých cytokinů v klidovém stavu a po jejich stimulaci přes TLR receptor pomocí bakteriálního lipopolysacharidu. Stanovení cytokinů v supernatantu bylo provedeno pomocí cytokinové kuličkové assaye a analýza proběhla na průtokovém cytometru BD FACSCantoTM II.

Abstract:

Childhood cancer survivors are known to develop diseases commonly associated with older age earlier than their peers. These conditions include high blood pressure, cardiovascular diseases, diabetes mellitus, frailty and others. The objective of this bachelor‘s thesis was to investigate the functional alterations of monocytes in pediatric patients with high-risk neuroblastoma during and after treatment. This treatment is a challenging process, which involves chemotherapy, radiotherapy, and autologous hematopoietic stem cell transplantation. Consequently, it is reasonable to assume that such a rigorous treatment may have long-lasting, and possibly delayed, effects on the immune system of the survivors. In this study, monocyte functional activity was investigated using 42 samples from 37 donors, including 26 high-risk neuroblastoma patients at various stages of treatment or post-treatment, and 11 age-matched controls, either siblings or hospitalized patients without oncological diagnosis. The functional examination involved measurement of changes in the production of inflammatory cytokines both in basal state and after stimulation via the TLR receptor using bacterial lipopolysaccharide. The cytokines were detected in supernatant using a cytokine bead assay. Analysis was performed on a BD FACSCantoTM II flow cytometer.

Keywords

neuroblastom, přeživší dětských onkologických onemocnění, monocyt, cytokin, zánět, toll-like receptor, lipopolysacharid, vrozená imunita, neuroblastoma, childhood cancer survivors, monocyte, cytokine, inflammation, lipopolysaccharide, innate immunity

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 2. 5. 2023

Thesis defence

• Date of defence: 5. 6. 2023
• Supervisor: Mgr. Petra Lázničková, Ph.D.
• Reader: Mgr. Julie Štíchová

Masaryk University

Faculty of Medicine

Bachelor programme / field:
Laboratory diagnostic in healthcare / Laboratory Assistant