Antiproliferační aktivita látek odvozených od alkaloidů chelerythrinu a sanguinarinu

Pavlína POSPÍŠILOVÁ

Master's thesis

Antiproliferative activity of compounds derived from chelerythrine and sanguinarine

Anotácia:

Kvarterní benzo[c]fenanthridinové alkaloidy jsou rostlinné produkty, jejichž nejbohatším zdrojem jsou rostliny z čeledi Papaveraceae, Fumariaceae a Rutaceae. Základem jejich struktury je N-methylbenzo[c]fenanthridinový kationt, který souvisí se schopností interkalace do DNA a s jejich cytotoxickými vlastnostmi. Teoretická část se věnuje alkaloidům sanguinarinu a chelerythrinu, jejich účinkům a potenciálního využití v onkologii. Dále se zabývá přírodními benzo[c]fenanthridinovými alkaloidy a jejich syntetickými deriváty, z nichž některé jsou již v klinickém testování. V experimentální části byla studována antiproliferační aktivita látek odvozených od sanguinarinu a chelerythrinu s fenanthridinovým skeletem. Pro charakterizaci jejich biologických účinků byly použity metody průtokové cytometrie, imunodetekce vybraných proteinů, měření kaspázové aktivity a transkripční aktivity p53. Výsledky naznačují vyšší aktivitu u látek se substitucí v poloze 2,3 a 7,8. Tyto látky jsou schopny indukovat apoptózu, zvyšovat hladinu nádorového supresoru p53 a aktivitu kaspáz.

Abstract:

Quaternary benzo[c]phenanthridine alkaloids are plant products, the richest sources of which are plants of the family Papaveraceae, Fumariaceae and Rutaceae. The basis of their structure is N-methylbenzo[c]phenanthridine cation, which is related to the ability to intercalate into DNA and their cytotoxic properties. The theoretical part deals with the alkaloids of sanguinarine and chelerythrine, their effects and their potential use in oncology. It also deals with natural and synthetic derivatives of sanguinarine and chelerythrine, some of which are already in clinical testing. In the experimental part the antiproliferative activity of sanguinarin and chelerythrine with fenanthridine scaffold derived substances was studied. To describe their biological effects, methods of flow cytometry, immunodetectional selection of proteins, measurement of caspase activity and transcriptional aktivity of p53 were used. The results indicate a higher activity in substituents at the 2,3 and 7,8 positions. These compounds are able to induce apoptosis increase level of tumor suppressor p53 and elevate caspase activity.

Kľúčové slová

Kvarterní benzo[c]fenanthridinové alkaloidy, sanguinarin, chelerythrin, rakovina, apoptóza

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 11. 5. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: doc. RNDr. Vladimír Kryštof, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biology / Experimental Biology