Syntéza a studium reaktivity C5 a N1 substituovaných derivátů uracilu.

Ivana MEJDROVÁ

Bakalářská práce

Synthesis, study of reactivity and biological activity of C5 and N1 modified uracil analogues

Anotace:

Syntetické modifikace přírodních nukleobází reprezentují významnou a neustále se rozvíjející oblast výzkumu nukleových kyselin. Jednu ze složek nukleových kyselin představuje uracil a jeho modifikacím v poloze C5 a N1 je věnována předložená bakalářská práce. Samotný text je členěn na část teoretickou a experimentální. Teoretická část shrnuje dosavadní známé přípravy a studie selektované skupiny derivátů uracilu modifikovaných v poloze C5 variabilními diaminovými či karboxamidovými funkcemi. Na závěr teoretické části je uveden výčet biologických vlastností nejzajímavějších derivátů se zaměřením na cytotoxickou a antivirovou aktivitu a studie související s ovlivněním struktury DNA přítomnou modifikací v poloze C5. Experimentální část bakalářské práce je zaměřena na vývoj účinné syntézy derivátů uracilu substituovaných v poloze C5 variabilním karboxamidovým zbytkem navázaným přes alifatický či aromatický linker s možností následné modifikace v poloze N1 za tvorby acyklických nukleosidů. Substituce polohy N1 za tvorby acyklických nukleosidů byla zkoumána na závěr na derivátech alkoxymethyluracilu s cílem optimalizovat syntetické kroky. Celá práce je završena návrhem alternativních postupů využívajících solid-phase syntézu.

Abstract:

Synthetic modifications of natural nucleobasis represent an important and constantly developing field of nucleic acids research. One of nucleic acid components is uracil and the submitted bachelor thesis is interested in its C5 and N1 modifications. Text is divided into theoretical and experimental part. The theoretical part summarizes known synthetic approaches and studies on selected group of C5 modified uracil analogues bearing various diamino and carboxamide moiety. At the end of the theoretical part, there is a brief overview of biological properties of the most interesting derivates, especially focused on anticancer and antiviral activity. Theoretical part also presents studies related to the influences of C5 modifications on the DNA duplex formation and stability. The experimental part of this work is aimed at the development of an efficient synthesis of uracil derivates substituted at the C5 position with variable carboxamide group attached through aliphatic or aromatic linker, with a subsequent possibility of N1 modification leading to acyclic nucleosides. The substitution of N1 was carried out on the alkoxymethyluracil analogues to optimize the synthesis. The whole bachelor thesis is closed by suggestions of an alternative methods using solid-phase synthesis.

Klíčová slova

Uracil, biologická aktivita, diamin, karboxamid

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 29. 4. 2011

Identifikátor: 160651

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: RNDr. Lucie Brulíková

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Chemie / Bioorganická chemie