Testování protinádorové terapie na buňkách chronické lymfocytární leukémie s mutacemi v genech TP53 a ATM

Mgr. Miroslav Boudný

Bachelor's thesis

The testing of anti-cancer therapy on chronic lymphocytic leukemia cells harboring TP53 and ATM mutations

Anotácia:

Tato bakalářská práce se zabývá chronickou lymfocytární leukémií (CLL). V teoretické části jsou shrnuty základní poznatky o CLL, její patogenezi a současné léčbě. Dále se zaměřuje na protein Chk1 (Checkpoint kinase 1) jako potenciální cíl moderní protinádorové terapie. V praktické části byly provedeny experimenty zaměřené na inhibici Chk1 u primárních kultur CLL nesoucích defekty v genech TP53 (Tumor Protein 53) a ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated) a dále u B-buněčných linií leukémií a lymfomů. Dále byla testována také možnost senzitivizace nádorových buněk s mutacemi v genu TP53 pomocí inhibice kinázy Chk1. V obou případech byl měřen dopad testovaných látek na buněčnou viabilitu. Pomocí Western blotu byla analyzována hladina proteinů Chk1 a Chk2 u buněk pacientů s CLL.

Abstract:

This bachelor´s thesis deals with chronic lymphocytic leukemia (CLL). In the theoretical part, there are summarized basic findings about CLL, its pathogenesis and current treatment. Furthermore, the work focuses on Chk1 (Checkpoint kinase 1) protein as a potential target of modern cancer therapy. In the practical part, the experiments were carried out focusing on Chk1 inhibition in primary CLL cultures harboring defects in TP53 (Tumor Protein 53) and ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated) genes and also in leukemia and lymphoma cell lines. In addition, the possibility of TP53 mutated tumor cells´ sensitization was tested using Chk1 kinase inhibition. In both types of experiments, the impacts of tested compounds on cell viability were measured. The Chk1 and Chk2 protein levels were analyzed by Western blots in cells derived from CLL patients.

Kľúčové slová

CLL, Chk1, TP53, ATM, oprava DNA, odpověď na poškození DNA, Chk2, DNA repair, DNA damage response

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 5. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 16. 6. 2014
• Vedúci: doc. Mgr. Martin Trbušek, Dr.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biochemistry / Biochemistry