Role proteinu genu 6 indukovatelného tumor nekrotizujícím faktorem v buněčné odpovědi na hyaluronan

Bc. Josef Bryja

Diplomová práce

Role of tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein in a cellular response to hyaluronan

Anotace:

Předložená diplomová práce se věnuje interakcím proteinu TSG-6 a hyaluronanu v kontextu zánětlivého mikroprostředí. TSG-6 má schopnost provazovat řetězce hyaluronanu přímo nebo nepřímo. V případě nepřímé interakce dochází k přenosu těžkých řetězců Inter-α-Inhibitoru, který je velmi abundantním protein-polysacharidovým komplexem v lidské plazmě, na hyaluronan. Tato práce ukazuje, že TSG-6 interaguje primárně s kratšími řetězci hyaluronanu a snižuje tak míru jejich internalizace buňkami v zánětlivé nice. Zdá se však, že tyto interakce neovlivňují buněčnou odpověď na hyaluronan. Jako základní mechanismus ovlivňující tyto děje byly navrženy struktutní změny hyaluronanu po interakci s TSG-6. Tato hypotéza byla podpořena in silico analýzou interakcí hyaluronanu s TSG-6 a jeho povrchovými receptory.

Abstract:

The present thesis focuses on the interactions of TSG-6 protein and hyaluronan in the context of inflammatory microenvironment. TSG-6 has the ability to cross-link hyaluronan chains directly or indirectly. In the case of an indirect interaction, heavy chains of Inter-α-Inhibitor, a highly abundant protein-polysaccharide complex in human plasma, are transferred onto hyauronan. This work demonstrates that TSG-6 interacts primarily with shorter hyaluronan chains, reducing the rate of their internalization by cells in the inflammatory niche. However, these interactions do not appear to affect the cellular response to hyaluronan. Structural changes in hyaluronan after interaction with TSG-6 have been proposed as the underlying mechanism influencing these events. This hypothesis was supported by in silico analysis of the interactions of hyaluronan with TSG-6 and its surface receptors.

Keywords

Hyaluronan, TSG-6, Inter-α-Inhibitor, Konfokální mikroskopie, Analýza obrazu, ITC, Confocal microscopy, Image analysis

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 17. 5. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 27. 6. 2024
• Vedoucí: doc. Mgr. Lukáš Kubala, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Kristina Nešporová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie živočichů a imunologie / Imunologie