Stanovení aktivity telomerázy u nádorů hlavy a krku

MUDr. Igor Mucha, Ph.D.

Disertační práce

Measuring telomerase activity tumours of head and neck

Anotace:

V naší práci jsme se zabývali měřením aktivity telomerázy u maligních nádorů hlavy a krku. K měření jsme užili novou metodou duální TRAP v reálném čase, jež jak se ukázalo je vhodná ke kvantifikaci aktivity telomerázy (TA). Výsledky jsme potom korelovali se známými, standardně sledovanými parametry. Pro bližší představu o TA v organismu jsme také zkoumali vzorky sliznic onkologických pacientů, vzorky svalů a vzorky sliznic zdravých dobrovolníků. V neposlední řadě jsme v naší práci sledovali skupinu ALT (alternativní elongace telomery) pozitivních nádorů, kdy mechanismus ALT se zde zdál být markerem horší prognózy onemocnění jak ostatně naznačují některé již zveřejněné práce. Podařilo se především prokázat korelaci TA s diferenciací buněk nádoru, měření její aktivity tedy může pomoci při stanovování prognózy onemocnění a při výběru správné terapeutické modality. Potvrzuje se také že telomeráza je perspektivní místo působků biologické léčby.

Abstract:

Telomerase activity has been found to be associated with many cancers, including head and neck cancer. Most of the neck carcinomas have an origin in smoking and regular alcohol drinking. The aim of this study was to use telomerase as a diagnostic and prognostic marker of head and neck cancer development. We were also interested in comparison between the level of telomerase activity and standard histological analysis. Telomerase activity was determined using Dual Colour Real Time TRAP method, combining TRAP assay with fluorescently labelled primers, and RQ PCR. In each patients a sample of tumour tissue, adjacent mucosa and normal muscle tissue was collected. Our results show that quantitative evaluation of telomerase activity may be used as an objective parameter inversely related to tumour differentiation, and suggest a more frequent involvement of telomerase-independent telomere lengthening in cases of recurrent tumours.

Klíčová slova

telomeráza, nádory hlavy a krku, alternativní elongace telomer, grading Telomerase activity, head and neck cancer, real-time TRAP, prognosis, marker.

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 29. 3. 2010

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 16. 6. 2010
• Vedoucí: prof. MUDr. Rom Kostřica, CSc.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Otorhinolaryngologie (čtyřleté) / Otorinolaryngologie