Studium dynamiky vybraných aktivačních markerů u septických stavů

MUDr. Michal Kýr, Ph.D.

Doctoral thesis

Research of selected markers of activation in septic conditions

Abstract:

Úvod: Imunitní pochody, které probíhají v průběhu sepse, jsou nesmírně dynamickou sítí širokého spektra vzájemně interagujících molekul. Statický způsob hodnocení nedokáže poskytnout veškerou důležitou informaci, která je v těchto datech obsažena. Jedno z úskalí výzkumu dynamiky zánětlivých parametrů je statistické vyhodnocení dat tohoto charakteru. Cíle: Cílem práce bylo vyhodnotit dynamiku C-reaktivního proteinu (CRP) a počtu leukocytů (LEU) v průběhu septických stavů. Paralelně bylo cílem najít a popsat vhodnou metodiku k vyhodnocení těchto dat. Dalším cílem bylo se získanými znalostmi naplánovat prospektivní studii hodnotící dynamiku širokého spektra imunitních působků během septických stavů. Pacienti, metody: Do souboru bylo zařazeno 99 dětí a srovnávací vzorek 102 dospělých pacientů hospitalizovaných na Klinice dětské anesteziologie a resuscitace resp. Klinice anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny FN Brno. Retrospektivně byly analyzovány hodnoty CRP a LEU během 10-ti denního období od začátku syndromu systémové zánětlivé odpovědi, sepse a septického šoku. Data byla vyhodnocena pomocí modelů smíšených efektů. Výsledky: Dynamika CRP se lišila mezi septickými skupinami u dětí (p=0.038) i dospělých (p=0.018). U pacientů v septickém šoku klesají hodnoty CRP pomaleji než u méně komplikovaných stavů. Děti (p=0.011) i dospělí (p=0.071) po traumatu mají hodnoty CRP vyšší aniž by tím byla ovlivněna jeho dynamika. Tyto rozdíly v dynamice CRP mezi septickými skupinami nebylo možné spolehlivě identifikovat ze statického úhlu pohledu pomocí ROC analýzy. Změny LEU neměly z hlediska závažnosti sepse žádnou výpovědní hodnotu. Závěr: Modely smíšených efektů jsou sofistikovanou metodou vhodnou k vyhodnocení dynamiky zánětlivých parametrů. Podařilo se odhalit rozdíly v dynamice CRP mezi různě závažnými septickými skupinami.

Abstract:

Introduction: Immune system composes of a complex net of molecules which are in dynamically changing equilibrium. Any analysis based on static point of view can not provide the whole necessary information contained in the data. One of the difficulties of analysis based on dynamic point of view is utilizing a suitable statistical method. Objectives: Analysis of dynamics of C-reactive protein (CRP) and white blood cell count (WCC) during septic conditions. Hand in hand, suitable statistical approach should be described and its application on inflammatory markers data verified. Based on information gained, a prospective study analyzing dynamics of broad spectrum of molecules during septic conditions should be designed. Patients, methods: 99 children and a comparative sample of 102 adults admitted to the Department of children anesthesiology and resuscitation and the Department of anesthesia, resuscitation and intensive care, respectively, University hospital Brno were included. Blood levels of CRP and WCC during a 10-day period following the onset of systemic inflammatory response syndrome, sepsis and septic shock were retrospectively analyzed. Mixed-effects models were applied. Results: Significant difference of CRP dynamics between septic conditions was identified for children (p=0.038) and adults (p=0.018). In patients with septic shock, CRP levels decrease less rapidly than in less severe conditions. CRP values are higher in children (p=0.011) and adults (p=0.071) after trauma without any effect on its dynamics. These differences of CRP dynamics could not be identified from the static point of view using ROC analysis. Changes of LEU during sepsis did not provide any valuable information. Conclusions: Mixed-effects models are sophisticated statistical approach suitable for analysis of dynamics of inflammatory markers. Differences of CRP dynamics between septic conditions could be identified.

Keywords

C-reaktivní protein, sepse, smíšené modely, mixed-effect models, sepsis, longitudinal data, dynamics, dynamika

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 28. 1. 2011

Thesis defence

• Date of defence: 26. 5. 2011
• Supervisor: doc. MUDr. Michal Fedora, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Pediatrie (4-years) / Paediatrics