Indukce buněčné smrti u vysoce rizikových kultur chronické lymfocytární leukémie pomocí monoklonálních protilátek

RNDr. Ludmila Šebejová, Ph.D.

Disertační práce

Induction od cell death in high risk CLL cultures using monoclonal antibodies

Anotace:

Abnormality v genech ATM a TP53 jsou u chronické lymfocytární leukémie (CLL) důležitým prediktivním faktorem. Mechanismus odpovědi pacientů s těmito defekty na imunoterapii působící přes vazbu protilátky na povrchový antigen CD20 je velmi komplexní a málo prostudovaný. V dizertační práci byla proto testována in vitro odpověď CLL buněk s jasně definovanou inaktivací p53 nebo ATM na anti-CD20 monoklonální protilátky ofatumumab a rituximab. Pro zajištění lyze komplementem (CDC), jednoho z klíčových mechanismů účinku anti-CD20 protilátek, testování probíhalo v přítomnosti 20% aktivního lidského séra. Odpověď buněk byla korelována s denzitou molekul CD20 na povrchu CLL buněk a zároveň také s hladinou molekul CD55 a CD59, které patří mezi hlavní inhibitory komplementu.

Abstract:

Abnormalities in TP53 and ATM genes are an important predictive factor in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Mechanism of response to immunotherapy acting via antibody binding to the CD20 surface antigen in patients with these defects is very complex and poorly understood. Therefore, in vitro response of CLL cells with clearly defined p53 or ATM inactivation to anti-CD20 monoclonal antibodies rituximab and ofatumumab was tested in this dissertation. To allow complement lysis (CDC), one of the key mechanisms of action of anti-CD20 antibodies, 20% active human serum was present in this experimental system. The response of cells was correlated with the density of CD20 molecules on the surface of CLL cells and with the density of surface molecules CD55 and CD59, the principal complement inhibitors.

Klíčová slova

chronická lymfocytární leukémie, TP53, ATM, ofatumumab, rituximab

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 5. 1. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 12. 3. 2015
• Vedoucí: doc. Mgr. Martin Trbušek, Dr.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Onkologie (čtyřleté) / Onkologie