Role NDRG1 v patogenezi nádorových onemocnění

Bc. Peter Macsek

Bachelor's thesis

The role of NDRG1 in cancer pathogenesis

Abstract:

Regulační protein NDRG1 (N-Myc downstream regulated gene-1) hraje v patogenezi nádorových onemocněních do jisté míry nevyjasněnou roli. Na jedné straně se významně podílí na inhibici epiteliálně-mezenchymální tranzice (EMT), a tím zabraňuje procesu přispívajícímu k tvorbě metastáz, zapojuje se do regulace proliferace, diferenciace, migrace a apoptózy. Na druhé straně je jeho zvýšená exprese spojena se špatnou prognózou některých malignit a zhoršenou odpovědí na léčbu alkylačními chemoterapeutiky. Význam NDRG1, kromě jeho pleiotropního účinku, spočívá také v jeho vysokém terapeutickém potenciálu. Schopnost regulovat hladinu NDRG1 byla prokázána u několika molekul (dexamethason, tranylcypromin) či fyzikálních faktorů (ozařování, hypoxie). Zejména nově objevené molekuly DpC a Dp44mT ze skupiny thiosemicarbazonů indukují silné zvýšení exprese NDRG1 v nádorových buňkách některých typů karcinomů, čímž inhibují klíčové signální dráhy podporující růst in vitro a in vivo.

Abstract:

The role of the regulatory protein NDRG1 in cancer pathogenesis has not yet been completely elucidated. On one hand, it participates in the inhibition of the epithelial-mesenchymal transition (EMT), thereby preventing the process that contributes to creation of metastases. Furthermore, NDRG1 plays a role in the regulation of proliferation, differentiation, migration and apoptosis in numerous cancers. On the other hand, its overexpression is linked to an unfavorable prognosis in some malignancies and resistance to alkylating chemotherapy treatment. Apart from its pleiotropic effects, the significance of NDRG1 lies within its wide therapeutic potential. Several molecules (dexamethasone, tranylcypromine) and physical factors (irradiation, hypoxia) possess the ability to modulate the levels of NDRG1. Particularly the novel thiosemicarbazones DpC and Dp44mT induce a potent rise in the expression of NDRG1 in some carcinoma cells, thereby inhibiting the key signaling pathways that contribute to cell growth both in vitro and in vivo.

Keywords

NDRG1, N-Myc, MYCN, ErbB, EGFR, HER2, SGK1, p53, Thiosemicarbazones, DpC, EMT, MGMT, Alkylating chemotherapy, TMZ

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 7. 5. 2018

Thesis defence

• Date of defence: 7. 6. 2018
• Supervisor: doc. RNDr. Jakub Neradil, Ph.D.
• Reader: RNDr. Alena Hyršlová Vaculová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Experimental Biology / Special Biology