Molekulární schránky metaloléčiv pro nové protinádorové terapie

Bc. Matej Krajčo

Bakalářská práce

Molecular capsules of metallodrugs for novel antitumor therapies

Anotace:

Táto bakalárska práca sa zaoberá modernými protinádorovými terapiami. Sústreďuje sa na vývoj nových metód zaoberajúcich sa rutheniovými metaloliečivami. V teoretickej časti opisujem aktuálny výskum v oblasti metaloliečiva. Spomeniem platinové liečivá, potom sa presuniem na rutheniové, ktoré, tým že sú hlavným cieľom práce, sú opísané dopodrobna, a po nich ešte krátko spomeniem aj osmiové liečivá. Potom sa zaoberám tematikou kryštalizácií a X ray analýzy, pretože obe metódy sú využívané v experimentálnej časti práce. Nakoniec zmienim žlčové kyseliny a ich základné vlastnosti, takisto ako aj moderné objavy v chémií cyklodextrínov. V experimentálnej časti mojej práce rozdelím svoj výskum na tri časti. Prvá časť sa sústreďuje na kryštalizačné experimenty s rutheniovými metaloliečivami a modifikovaným β cyklodextrínom. V druhej časti pripravím dimérne kovalentné kapsule pomocou premosťovacej látky spojením dvoch modifikovaných β cyclodextrínových molekúl. V poslednej časti sa sústredím na prípravu novodobých steroidných ligandov odvodených od cholesterolu a vybraných žlčových kyselín, tj. ursodeoxycholové, chenodeoxycholové a litocholové. Tieto ligandy sú považované za rozhodujúce axiálne ligandy pri novodobých typoch ruthéniových metaloliečív. Cholesterolové ligandy budú použité aj na prípravu rutheniového metaloliečiva. Štúdia väzobných vzťahov medzi hosťom a hostiteľom je v pláne v budúcich krokoch tohto projektu.

Abstract:

This bachelor thesis deals with a topic of modern antitumor therapies. Specifically, it is focused on development of novel approaches to ruthenium based metallodrugs. In the theoretical part I describe current research in the field of metallodrugs. I mention common platinum agents, then I move onto ruthenium agents which are described thoroughly, as they are the focus of this project, and then shortly inform reader about osmium agents. Next, I deal with the topic of crystallization and X-ray analysis, as these methods are used in experimental part of our work. Lastly, I mention bile acids and their general properties as well as modern investigations in cyclodextrin chemistry. In the experimental part of my thesis I divide my research into three parts. First phase is focused on crystallization experiments with ruthenium agents and modified β cyclodextrin. In the second phase I deal with preparation of dimeric covalent carrier capsules using spacers to link two modified β cyclodextrins together. In the last phase I focus on preparation of novel steroid ligands derived from cholesterol and selected bile acids, i.e. ursodeoxycholic, chenodeoxycholic and lithocholic acid. These ligands are considered as modifying axial ligands of novel types of ruthenium metallodrugs. Cholesterol ligand was also tested for preparation of ruthenium metallodrug. Studies of their host-guest chemistry will be the future steps of this project.

Keywords

Metaloléčivo, Žlučová kyselina, Cholesterol, Cyklodextrin, Krystalizace, Dimerní kapsle, Protinádorové terapie, Ruthenium, Prodrug, Metallodrug, Bile Acid, Cyclodextrin, Crystallization, Anticancer agents

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 11. 6. 2019

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 19. 6. 2019
• Vedoucí: Ing. Ondřej Jurček, Ph.D. et PhD

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Chemie / Chemie