1. Interakce antidepresiva fluoxetinu s metabolismem hormonů štítné žlázy

Bc. Hana Krištufová

Master's thesis

1. Interaction of an antidepressant fluoxetine with the metabolism of thyroid hormones

Abstract:

Předpokládá se, že thyreoidální hormony (TH) ovlivňují aktivitu některých neurotransmiterů (např. serotoninu), jež jsou hypoteticky zahrnuty v patogenezi deprese, a jež také zpětnovazebně regulují produkci TH. Neadekvátní aktivity klíčových enzymů jodthyronin dejodas (ID) v mozku mohou vést k lokální nedostatečné koncentraci 3,5,3´-trijodthyroninu (T3), a mohou tak hrát roli v patogenezi deprese. Tato hypotéza vedla k vývoji a výrobě nových ne-tricyklických antidepresiv, známých jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. My jsme studovali vliv fluoxetinu, jež patří do této skupiny, na metabolismus TH u laboratorních potkanů. Pozorovali jsme vliv subchronického podávání (po dobu 25 dní) fluoxetinu, T3 a 3,5,3´,5´-tetrajodthyroninu (thyroxinu, T4), samotných nebo v kombinacích, na produkci a degradaci TH v CNS a dalších vybraných periferních tkáních. Pro stanovení hladin TH v séru jsme použili metodu RIA a pro stanovení enzymových aktivit jodthyronin dejodas typu 1, 2 a 3 jsme užili nově vyvinutá radiometrická stanovení. Tato stanovení byla založena na použití různých radioaktivně značených 125I-jodthyroninů, coby substrátů ID, preferovaných daným typem ID, TLC separaci radioaktivních produktů od nespotřebovaného substrátu, bezfilmové autoradiografii radiochromatogramů za použití „storage phosphor screens“, a kvantifikaci separovaných sloučenin pomocí laserového scanneru BAS-5000.

Abstract:

Thyroid hormones (TH) are supposed to control the activity of some neurotransmitters (e.g. serotonin), which are hypothetically involved in the pathogenesis of depressive illness and also in the feed-back regulation of TH production. Inadequate activities of brain iodothyronine deiodinases (ID) can lead to local insufficient 3,5,3´-triiodo-L-thyronine (T3) concentration and might be one of the pathogenic factors of depression. This hypotesis led to the development and production of new non-tricyclic antidepressant drugs known as selective serotonin re-uptake inhibitors. We studied the influence of fluoxetine, which belongs to this group, on the metabolism of TH in the rat. The effects of subchronic administration (for 25 days) of antidepressant fluoxetine, T3 and 3,5,3´,5´-tetraiodothyronine (thyroxine, T4), alone or in combinations, on TH production and degradation in the CNS and in several peripheral tissues were investigated. We used radioimmunoanalysis for determination of TH serum levels and newly developed radiometric enzyme assays for ID of types 1, 2 and 3. These assays were based on the use of preferred 125I-labeled iodothyronines as a substrate, TLC separation of radioactive products from the unconsumed substrates, film-less autoradiography of radiochromatograms using storage phosphor screens, and quantification of the separated compounds with the BAS-5000 laser scanner.

Keywords

fluoxetin, jodthyronin dejodasy, thyreoidální hormony, deprese

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 30. 4. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 7. 6. 2010
• Supervisor: doc. RNDr. Stanislav Pavelka, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biochemistry / Analytical Biochemistry