Markery v diagnostice přetrvávající slizniční atrofie, refrakterní celiakie a maligních komplikací u pacientů s celiakií

MUDr. Barbora Packová, Ph.D.

Doctoral thesis

Markers in diagnosis of persistent mucosal atrophy, refractory celiac disease and malignant complications in patients with celiac disease

Abstract:

U pacientů s celiakií je jedním z hlavních cílů terapie slizniční hojení. Perzistující atrofie klků je považována za rizikový faktor lymfoproliferativní komplikace a pravděpodobně i vyšší mortality u pacientů s celiakií. Přesto v doporučeních dispenzarizace tohoto onemocnění není paušální provedení kontrolní biopsie z duodena považováno za zcela nezbytné. V retrospektivní kohortové studii jsme pátrali po neinvazivních markerech perzistující atrofie klků u pacientů s celiakií na bezlepkové dietě, které by v dispenzarizaci pomohly selektovat pacienty indikované ke kontrolní biopsii z duodena. Dále jsme hledali prediktory a časné markery refrakterní celiakie a maligních komplikací celiakie. Ze zkoumaných parametrů se nejlepším markerem perzistující atrofie klků jevily specifické autoprotilátky, přesto je nebylo možné hodnotit za spolehlivé. Po vytvoření nových cut-off hodnot a při využití jejich kombinací navzájem a s ultrasonografií střev však autoprotilátky jeví jako využitelné prediktory perzistující atrofie klků. U asymptomatických pacientů s nízkými hodnotami autoprotilátek není třeba provádět kontrolní biopsii z duodena, naopak zejména u pacientů s jejich pozitivitou by přetrvávající známky aktivní celiakie na ultrasonografii střev měly vést k indikaci provedení kontrolní biopsie z duodena i přes příznivý klinický stav. Jako rizikové faktory maligní komplikace celiakie jsme určili úbytek na váze a perzistující atrofii klků, rizikovými faktory refrakterní celiakie byly věk v době diagnózy, a perzistující průjmy.

Abstract:

Mucosal healing in celiac disease is one of the main targets of the therapy. Persistent villous atrophy is considered to be the risk factor of lymphoproliferative malignancy and possibly higher mortality rates in patients with celiac disease. Currently the routine follow-up biopsy from distal duodenum is not recommended in follow-up of these patients. In our retrospective cohort study we investigated non-invasive markers of persistent villous atrophy in patients on gluten-free diet, which could select patents indicated for follow-up biopsy from distal duodenum. Also we searched for predictors and early markers of refractory celiac disease and malignant complications. From available parameters specific autoantibodies were the best markers of persistent villous atrophy. Nevertheless they could not be regarded as reliable markers. After calculation of new cut-off values and combination with bowel ultrasonography specific autoantibodies could be considered reliable predictors of persistent villous atrophy. Follow-up biopsy form distal duodenum is not necessary in patients with low level of autoantibodies, conversely it is indicated in patients with positive autoantibodies especially in combination with the signs of disease activity at bowel ultrasonography even the patient is asymptomatic. Weight loss and persistent villous atrophy were determined as risk factors of malignant complications, age at the diagnosis and persistent diarrhea as risk factors of refractory celiac disease.

Keywords

Celiakie, atrofie klků, autoprotilátky proti tkáňové transglutamináze, autoprotilátky proti deaminovaným gliadinovým peptidům, ultrasonografie střev, bezlepková dieta, refrakterní celiakie, T-lymfom asociovaný s enteropatií, karcinom tenkého střeva, Celiac disease, villous atrophy, anti-tissue transglutaminase antibodies, anti-deamidated gliadin peptide antibodies, abdominal ultrasound, gluten free diet, refractory celiac disease, enteropathy associated T-cell lymphoma, small bowel adenocarcinoma

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 4. 11. 2020

Thesis defence

• Date of defence: 26. 1. 2021
• Supervisor: MUDr. Radek Kroupa, Ph.D.
• Reader: MUDr. Petr Jabandžiev, Ph.D., MUDr. Jan Gregar, Ph.D., doc. MUDr. Pavel Kohout, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Internal Medicine / Internal Diseases