Cílená nádorová terapie v nádorově specifickém mikroprostředí

Bc. Lenka Pidimová

Master's thesis

Targeted cancer therapy in tumor specific microenvironment

Abstract:

Rakovina prsu představuje celosvětově jednu z nejčastějších příčin úmrtí žen. Deregulovaná buněčná signalizační dráha PI3K-Akt-mTOR je spojována s různými typy nádorových onemocnění, včetně rakoviny prsu. Změněná signalizace ovlivňuje u nádorových buněk řadu dějů, včetně jejich energetického metabolismu, a přispívá tak ke vzniku acidického extracelulárního pH v mikroprostředí nádoru (laktátová acidóza). Bylo prokázáno, že účinnost standartní chemoterapie může být acidózou ovlivněna. Jedním ze slibných přístupů léčby nádorových onemocnění je v poslední době cílená nádorová terapie, využívající malých molekul k zablokování buněčných signalizačních drah. MK 2206 je alosterický inhibitor kinázy Akt. Ačkoli je MK-2206 v současné době již ve stadiu klinických studií, jeho cytotoxicita nebyla v prostředí acidózy dosud zkoumána. Cílem této diplomové práce je stanovit cytotoxické účinky inhibitoru MK-2206 v acidickém mikroprostředí nádoru u buněčné linie karcinomu prsu MDA-MB-231.

Abstract:

Breast cancer is one of the most common causes of death in women worldwide. Deregulated PI3K-Akt-mTOR pathway is associated with different cancers including breast cancer. This pathway directly influences plenty of processes in the cells, including energy metabolism. Thus, the altered cellular signalization contributes to the development of acidic extracellular pH in tumor microenvironment (lactic acidosis). It has been established that the efficiency of chemoterapeutics can be affected by acidosis. One of the potent therapeutic approaches nowadays is the targeted cancer therapy using small molecule inhibitors for cellular signaling pathways. MK-2206 is a novel allosteric inhibitor of Akt kinase. Although MK-2206 is currently undergoing clinical trials, its efficiency in acidic microenvironment has not been studied yet. The aim of this thesis is to determine cytotoxicity of MK-2206 in acidic tumor environment in breast cancer cell line MDA MB 231.

Keywords

nádorové mikroprostředí, rakovina prsu, laktátová acidóza, kináza Akt, MK-2206, ABT-737 tumor microenvironment, breast cancer, lactic acidosis, Akt kinase, ABT-737

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2017

Thesis defence

• Date of defence: 13. 2. 2018
• Supervisor: Mgr. Jarmila Navrátilová, Ph.D.
• Reader: Mgr. Stjepan Uldrijan, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics