Prognostické faktory nádorů hlavy a krku se zaměřením na kostní invazi

MUDr. Jaroslav MICHÁLEK

Doctoral thesis

Abstract:

Nádory hlavy a krku představují důležitou složku lidských nádorových onemocnění, zejména u mužského pohlaví. Z velkého množství sublokalizací této topografie představují dominující složku zejména nádory dutiny ústní a orofaryngu, z nichž se v naprosté většině případů jedná o spinocelulární karcinomy. Důsledné histopatologické zhodnocení všech prognostických faktorů je důležitou součástí komplexní onkologické péče o dané pacienty. V práci jsme se pokusili analyzovat jednotlivé prognostické faktory se zaměřením na kostní invazi. Metodickým základem bylo hodnocení morfologické a imunohistochemické ze vzorků fixovaných formalinem a zalitých do parafinu, vyhodnocení histopatologických prognostických znaků a klinických ukazatelů (recidiva, přežití), detekce exprese p53, Ki-67, CD34 (hodnocení mikrovaskulární denzity). Výsledky byly statisticky zpracovány a vyhodnoceny pomocí Pearsonova chí-kvadrát testu a McNamarova testu v programu Statistica 12, celkové přežití bylo stanoveno pomocí Kaplan-Meierovy analýzy. Naše práce je v souladu s předpokladem, že se zvyšujícím se stadiem onemocnění stoupá četnost uzlinových metastáz (zejména ve III. a IV. stadiu vůči II. stadiu nemoci), extrakapsulární šíření nádoru (ECS) v postižených uzlinách, maximální hloubka invaze (průměrně 8 mm ve II. stadiu; 9,4 mm ve III. stadiu a 17 mm ve IV. stadiu), nízká diferenciace nádorů a frekvence perineurálního šíření nádorových buněk. Určitá korelace byla zjištěna mezi nádorovým gradem a typem kostní invaze (u infiltrativního a smíšeného typu horší diferenciace nádoru), naopak postižení regionálních lymfatických uzlin je relativně nezávislé na typu kostní invaze, stejně tak nebyla zjištěna korelace mezi velikostí nádoru a typem kostní invaze. Z hlediska 5letého přežití i výskytu recidiv měl nejhorší prognózu infiltrativní typ. Sledované imunohistochemické markery (p53, Ki-67, MVD) měly vztah spíše k nádorovému gradu a k postižení lymfatických uzlin, zatímco vztah k typu kostní invaze se prokázal jen částečně (vyšší intratumorózní MVD u infiltrativního typu kostní invaze a zvýšená intratumorózní MVD v případě jakékoliv kostní invaze ve srovnání s případy bez kostní invaze).

Abstract:

Head and neck tumors are an important component of human cancer, especially in males. Of the large number of sublocalizations in this topography, tumors of the oral cavity and oropharynx represent the dominant component, most of which are squamous cell carcinomas. A consistent histopathological evaluation of all prognostic factors is an important part of comprehensive cancer care of the patients. In this work we tried to analyze individual prognostic factors with a focus on bone invasion. The methodological basis were morphological and immunohistochemical evaluation of formalin-fixed and paraffin-embedded samples, evaluation of histopathological prognostic traits and clinical indicators (relapse, survival), expression of p53, Ki-67, CD34 (microvascular density). The results were statistically evaluated using Pearson chi-square test and McNamar test in Statistica 12 programme, the overall survival was determined by Kaplan-Meier analysis. Our work is in agreement with the assumption that with increasing disease stage there is increasing rate of nodal metastases (especially in stage III and IV compared to stage II), extracapsular tumor spread (ECS) in affected lymph nodes, maximum depth of invasion (average 8 mm at stage II, 9.4 mm at stage III and 17 mm at stage IV), low tumor differentiation and perineural tumor spread. Some correlation was found between tumor grade and bone invasion type (infiltrative and mixed type with higher tumor grade), whereas regional lymph node involvement is relatively independent of bone invasion type, as well as correlation between tumor size and bone invasion type. Infiltrative type had the worst prognosis in terms of 5-year survival and recurrence. The observed immunohistochemical markers (p53, Ki-67, MVD) were more related to tumor grade and lymph node involvement, while the relationship to bone invasion type was only partially demonstrated (higher intratumorous MVD in infiltrative bone invasion and increased intratumoral MVD in any bone invasion compared to cases without bone invasion).

Keywords

nádory hlavy a krku, dutina ústní, orofarynx, spinocelulární karcinom, prognostické faktory

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 21. 6. 2019

Thesis defence

• Date of defence: 2. 9. 2019
• Supervisor: doc. MUDr. Svetlana Brychtová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Pathological Anatomy and Forensic Medicine / Pathological Anatomy and Forensic Medicine