Prognostické biomarkery u akutního infarktu myokardu

MUDr. Jan PŘEČEK

Doctoral thesis

Anotácia:

Úvod: Prognóza pacientů s akutním koronárním syndromem s elevacemi ST segmentu (STEMI) je variabilní a je závislá na celé řadě faktorů včetně vstupní hladiny biomarkerů. Cílem této prospektivní práce bylo stanovení prognostické relevance stanovení cystatinu C, interleukinu-6 a prokalcitoninu v časné prognostické stratifikaci pacientů se STEMI určení rizika úmrtí za hospitalizace, rozvoje MACE během a hospitalizace a dále srovnání prognostické síly s ostatnímu ukazateli renálních funkcí a zánětu a také GRACE skóre. Metodologie: Do prospektivní studie bylo zařazeno 659 konsekutivních pacientů (479 mužů, průměrný věk 65 let) s diagnózou akutního STEMI. Při přijetí byl u všech pacientů proveden odběr standardního panelu laboratorních testů, který obsahoval mj. cystatin C, interleukin-6, prokalcitonin, troponin T, NT-terminální konec prohormonu natriuretického peptidu B (NT-proBNP), ostatní ukazatele renálních funkcí a CRP. Použitím c-statistiky, byla testována schopnost vybraných biomarkerů a GRACE skóre v predikci nemocniční mortality a vzniku MACE (mortalita, rekurence akutního koronárního syndromu, in-stent trombóza a cévní mozková příhoda) za hospitalizace. Výsledky: Ve 4 % případů (n=26) došlo k úmrtí za hospitalizaci a v 6,8 % (n=45) ke vzniku MACE za hospitalizace. Cystatin C, interleukin-6, prokalcitonin, kreatinine, urea, glomerulární filtrace, troponin T, NT-proBNP a GRACE skóre byli identifikováni jako nezávislé prognostické faktory. Hodnota AUC (the area under the curve) pro predikci nemocniční mortality a MACE byly následující: pro cystatin C 0,83 (mortalita) a 0,88 (MACE), pro interleukin-6 0,81 (mortalita) a 0,72 (MACE), pro prokalcitonin 0,78 (mortalita) a 0,68 (MACE) a pro GRACE skóre 0,66 (mortalita) a 0,72 (MACE) (vše P<0.001). Cystatin C byl ze všech stanovovaných biomarkerů prognostickým biomarkerem s nejsilnější prognostickou vahou pro odhad nemocniční mortality a MACE vzniklých za hospitalizace. Hodnota cystatinu C s cut-off hodnotou >1,30 mg/L byla asociována s nejvyšším odds ratio (OR) 3,85 (95% interval spolehlivosti 2,366,38; P0.001) pro predikci nemocniční mortality se senzitivitou 77 % a specificitou 86 %. Přidání cystatinu C ke GRACE skóre nezlepšilo signifikantně prognostickou hodnotu. Závěry: Cystatin C je silným a nezávislým prognostickým faktorem pro stanovení krátkodobé prognózy pacientů se STEMI, srovnatelný s GRACE skóre a překonávajícím další biomarkery.

Abstract:

Introduction: The prognosis for patients with acute ST elevation myocardial infarction (STEMI) is variable and is determined by many factors, including level of biomarkers. The aim of prospective study was to evaluate the benefits of measuring cystatin C, interleukin-6 and procalcitonin for prognostic stratification to predict hospital mortality and the rates of major cardiac adverse events (MACE) in ST elevation myocardial infarction (STEMI) patients and to compare this biomarkers to other markers of renal function, inflammation and Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) score. Methods: A total of 659 consecutive patients (479 men, mean age 65 years) from a prospective study on acute STEMI treated by primary percutaneous coronary intervention (PCI) were evaluated. Standard laboratory tests including cystatin C, interleukin-6, procalcitonin, troponin T, NT-terminal fragment of brain natriuretic peptide (NT-proBNP), markers of renal function were assessed on admission in all patients. Using c-statistic, the ability of biomarkers and GRACE score to predict hospital mortality and MACE (mortality, acute coronary syndrome recurrence, definite in-stent thrombosis and ischemic stroke event) rate was evaluated. Results: All-cause hospital mortality and MACE occurrence were 4% (n=26) resp. 6.8% (n=45). Cystatin C, interleukin-6, procalcitonin, creatinine, urea, glomerular filtration rate, troponin T, NT-proBNP and GRACE on admission were identified as significant prognostic risk markers. The area under the curve (AUC) values for in-hospital mortality and MACE rate prediction were following: for cystatin C 0.83 (mortality) and 0.88 (MACE), for interleukin-6 0.81 (mortality) and 0.72 (MACE), for procalcitonin 0.78 (mortality) and 0.68 (MACE) and for GRACE score 0.66 (mortality) and 0.72 (MACE) (all P<0.001). Cystatin C was find as a prognostic marker with the strongest prognostic value for in-hospital mortality and MACE from all evaluated markers. Cystatin C above cut-off >1.30 mg/L was associated with the highest adjusted odds ratio (OR) 3.85 (95% confidence interval 2.366.38; P0.001), and predicted in-hospital mortality with 77% sensitivity and 86% specificity. The addition of cystatin C to the GRACE score (OR 1.05, 95% confidence interval 1.041.07; P0.001) was not significantly associated with improved risk stratification. Conclusions: Cystatin C is a strong and independent predictor of early outcome comparable with the GRACE score and other biomarkers in patients with STEMI treated by PCI.

Kľúčové slová

akutní infarkt myokardu, STEMI, prognostická stratifikace, biomarkery, renální funkce, markery zánětu, cystatin C, interleukin-6, prokalcitonin, GRACE skóre

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 6. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 31. 8. 2017

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / odbor:
Internal Medicine / Internal Medicine