Amyloidózy: Molekulární a buněčné mechanismy, laboratorní diagnostika

Mgr. Barbora Gromesová

Bachelor's thesis

Amyloidoses: Molecular and cellular mechanisms and laboratory diagnostics

Abstract:

Amyloidóza je skupina onemocnění, u kterých dochází k ukládání špatně složených proteinů do extracelulárních prostorů tkání a orgánů, čímž narušují jejich strukturu a funkci. Tyto patologické proteiny se nazývají amyloidy. Amyloid je tedy agregovaný protein ve formě nerozpustných fibril, které jsou dlouhé, nevětvené a mají charakteristickou sekundární strukturu β skládaného listu. K přeměně struktury z přirozené na patogenní nedochází samovolně, ale jsou zapotřebí vhodné podmínky. U dědičných forem amyloidóz dochází k mutaci v primární struktuře proteinu, což způsobuje přímo expresi patogenní formy proteinu. Špatně složené proteiny se poté shlukují a vytvářejí amyloidové fibrily, jejichž tvorbu vysvětluje několik hypotéz. Kompletní diagnostika se provádí většinou ve dvou krocích. Nejprve je nutný histologický průkaz amyloidových depozit v tkáních, a poté následuje stanovení chemického složení vlastního amyloidového proteinu. Stanovení správné diagnózy je velmi důležité pro určení prognózy a zavedení vhodné léčby.

Abstract:

Amyloidosis is a group of diseases where there is a saving poorly folded proteins into extracellular spaces of tissues and organs, thereby disrupting its structure and function. These pathological proteins called amyloids. Amyloid is thus aggregated protein in the form of insoluble fibrils, which are long, unbranched and they have a characteristic secondary structure of the β pleated sheet. The transformation from natural structure to pathogenic structure is not spontaneously but there are required suitable conditions. In hereditary forms of amyloidosis mutation occurs in the primary structure of the protein, causing a direct expression of the pathogenic form of the protein. Incorrectly folded proteins are then accumulated to form amyloid fibrils, several hypotheses explain their formation. A complete diagnosis is usually carried out in two steps. First, is need histological evidence of amyloid deposits in tissues, followed by identification of the chemical composition of its own amyloid protein. The correct diagnosis is very important for determining prognosis and the introduction of appropriate treatment.

Keywords

amyloid, amyloidóza, konformační onemocnění, tkáňová depozita, fibrily, struktura β skládaného listu, imunoglobulin, transtyretin, agregace, laboratorní diagnostika, konžská červeň, imunohistochemie, DNA analýzy

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 14. 5. 2014

Thesis defence

• Date of defence: 11. 6. 2014
• Supervisor: Mgr. Anna Potáčová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics