Mitochondriální modulace pro studium neurodegenerace

Mgr. Michaela Hanzlová

Doctoral thesis

Mitochondrial modulation to study a neurodegeneration

Abstract:

V předložené disertační práci je prezentován komentovaný soubor pěti experimentálních publikací, které jsou zaměřeny na studium mitochondriálních enzymů 17β-hydroxysteroiddehydrogenasy typu 10 (17β-HSD10) a cyklofilinu D (CypD). Práce je rozčleněna na teoretickou část a komentovaný přehled publikovaných prací.Teoretická část práce se věnuje charakterizaci, fyziologické funkci a roli studovaných enzymů v rozvoji a progresi patofyziologických procesů spojených s Alzheimerovou chorobou (AD), neboť se má za to, že oba tyto enzymy přispívají k patologiím pozorovaným u AD jako je poškození mitochondrií a buněčný stres. Za jeden z potenciálních přístupů při vývoji nové terapie AD se považuje inhibice jejich enzymatické aktivity, která je hlavním předmětem studia předkládané práce.Komentovaný přehled publikovaných prací je strukturován jako soubor pěti komentářů shrnujících klíčové poznatky a získané experimentální výsledky dílčích původních publikací vztahujících se k této disertační práci. Publikace jsou věnovány studiu enzymatické aktivity rekombinantních enzymů 17β-HSD10 a CypD a jejich inhibice, přičemž jedna publikace je tematicky zaměřena na CypD a čtyři publikace jsou zaměřeny na 17β-HSD10.

Abstract:

The dissertation is designed as an annotated collection of five experimental publications that focus on the study of mitochondrial enzymes 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 (17β-HSD10) and cyclophilin D (CypD). The thesis is divided into a theoretical part and an annotated review of the published articles.The theoretical part of the thesis deals with the characterization, physiological function, and role of the studied enzymes in the development and progression of the pathophysiological processes associated with Alzheimer's disease (AD), as both enzymes are thought to contribute to pathologies observed in AD such as mitochondrial damage and cellular stress. The main focus of the thesis is the inhibition of the enzymatic activity of these enzymes, which is considered to be one of the potential approaches in the development of new AD therapy.The annotated review of published papers is structured as a set of five commentaries summarizing the key findings and experimental results obtained in the original publications related to this dissertation. The publications focus on the study of the enzymatic activity of the recombinant enzymes 17β-HSD10 and CypD and their inhibition, with one publication thematically focused on CypD and four publications focused on 17β-HSD10.

Keywords

17β-hydroxysteroiddehydrogenasa typu 10, cyklofilin D, Alzheimerova choroba, mitochondrie, 17β-estradiol, allopregnanolon, inhibitory, vztah struktura-aktivita

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 24. 1. 2024

Thesis defence

• Date of defence: 28. 3. 2024
• Supervisor: prof. PharmDr. Kamil Musílek, Ph.D.
• Reader: doc. PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D., Iva Boušová

University of Hradec Králové

Faculty of Science

Doctoral programme / field:
Biologie / Aplikovaná biologie a ekologie