Sledování MSI a infekce EBV včetně exprese PD-L1 jako potenciálního markeru imunoterapie u karcinomu žaludku

Tereza NOVOTNÁ

Bachelor's thesis

Abstract:

Karcinom žaludku patří celosvětově mezi třetí nejčastější příčinu úmrtí na nádorové onemocnění. Jedinou potencionálně kurativní léčbu představuje stále chirurgická resekce doplněná chemoterapií/chemoradioterapií. Cílená terapie pomocí monoklonálních terapeutických protilátek bohužel dosud nepřinesla větší posun s výjimkou trastuzumabu. Velkou nadějí v léčbě tohoto onemocnění se v poslední době jeví imunoterapie, která by mohla být velmi přínosná pro pacienty. Ukazuje se, že imunoterapie pomocí anti-PD-1 monoklonální protilátky pembrolizumabem je spojena s dobrou odpovědí na léčbu u pacientů s nádory s vysokou mikrosatelitovou instabilitou a pozitivitou na virus Epstein-Barrové (EBV). Na vybrané skupině 10 pacientů jsme pomocí molekulárně-biologických, cytogenetických a imunohistochemických metod stanovovali přítomnost infekce virem EBV, mikrosatelitovou instabilitu a expresi PD-L1. Naše výsledky ukázaly na přítomnost infekce u 20 % pacientů, což ukazují i velké studie, dále na souvislost mezi infekcí, mikrosatelitovou instabilitou a expresí PD-L1, což by mohlo naznačovat možnou predikci pro imunoterapii.

Abstract:

Gastric cancer is the third leading cause of cancer death worldwide. The only potential curative treatment is still surgical resection supplemented with chemotherapy or chemoradiotherapy. Unfortunately, targeted therapy with monoclonal therapeutic antibodies has not yet a major shift, with the exception of trastuzumab. Immunotherapy has recently become a great hope in the treatment of this disease which could be a great hope for patients. Immunotherapy with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab has been shown to be associated with a good response to treatment in patients with tumors with high microsatellite instability and Epstein-Barr virus (EBV) positivity. In a selected group of 10 patients, we determined the presence of EBV infection, microsatellite instability and PD-L1 expression using molecular biological, cytogenetic and immunohistochemical methods. Our results showed the presence of infection in 20 % of patients, as shown by large studies, as well as the association between infection, microsatellite instability and PD-L1 expression which could suggest a possible prediction for immunotherapy.

Keywords

karcinogeneze, karcinom žaludku, EBV, MSI, imunoterapie

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 7. 5. 2021

Thesis defence

• Supervisor: RNDr. Ing. Libor Staněk

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology