Predikcia chemosenzitivity/chemorezistence na cielenú protinádorovú terapiu u pacientok s karcinómom prsníka a preukázanou HER2 pozitivitou

MUDr. Peter Grell, Ph.D.

Doctoral thesis

Prediction of chemosensitivity/chemoresistance to anticancer targeted therapy in patients with HER2 positive breast cancer

Abstract:

Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody directed against the HER2 receptor. Trastuzumab-based therapy proved its efficacy in HER2 positive breast cancer in adjuvant setting and in metastatic breast cancer. Despite trastuzumab efficacy, primary or acquired resistance to trastuzumab develops in a large group of patients. PI3K/Akt signaling pathway play critical role in trastuzumab resistance. The purpose of our study was to summarize currently available treatment options for HER2 positive breast cancer and to determine prognostic and predictive factors applicable to clinical practice. We enrolled 103 women with HER2 positive metastatic breast cancer, who started the trastuzumab-based therapy at Masaryk Memorial Cancer Institute beginning from 2000. Clinical and laboratory factors, such as patients performance status, character of metastatic spread, histology, hormonal receptors status, HER2 status, line of treatment were described. Further, we evaluated serum tumor markers CEA, CA 15-3 and HER2 ECD and investigated tumor tissues for Akt kinase isoforms according to trastuzumab treatment outcome.

Abstract:

Trastuzumab je monoklonálna protilátka proti HER2 receptoru. Liečba trastuzumabom preukázala svoju účinnosť u HER2 pozitívnych karcinómov prsníka v adjuvantnej liečbe i u metastatického karcinómu prsníka. Napriek účinnosti trastuzumabu existuje veľká časť pacientok s primárnou alebo získanou rezistenciou. PI3K/Akt signálna dráha hrá dôležitú úlohu v rezistencii na trastuzumab. Cieľom našej práce bolo zhrnúť v súčasnej dobe dostupné liečebné možnosti u HER2 pozitívneho karcinómom prsníka a na vlastnom súbore validovať klinické a molekulárne prediktory účinnosti trastuzumabu. V práci sme spracovali súbor 103 žien s HER2 pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka, ktoré boli liečené trastuzumabom v Masarykovom onkologickom ústave od roku 2000. Hodnotili sme klinické a laboratórne faktory, ako výkonnostný stav, vek, charakter metastatického postihnutia, histológia, expresia hormonálnych receptorov, stav HER2, línia liečby a ďalšie. Ďalej sme analyzovali hladiny sérových nádorových markerov CEA, CA 15-3 a HER2 ECD a na úrovni nádorového tkaniva sme hodnotili expresiu, aktivitu a subcelulárnu lokalizáciu Akt kinázy vo vzťahu k efektu trastuzumabu.

Keywords

Kľúčové slová, karcinóm prsníka, HER2, trastuzumab, Akt proteín, sérový marker HER2 ECD, prediktívny faktor, prognóza Key words, breast cancer, serum HER2 ECD, predictive factor, prognosis

Language used: Slovak

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 12. 2012

Thesis defence

• Date of defence: 14. 12. 2012
• Supervisor: prof. MUDr. Rostislav Vyzula, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Oncology (4-years) / Oncology