Vztah mezi strukturou a aktivitou při hodnocení karcinogenity \nl{}nitrosaminů kontaminujících farmakologicky účinné látky

Tereza Nechvílová

Bachelor's thesis

Structure-activity relationship (SAR) in the carcinogenicity assessment of nitrosamines contaminating active pharmacological substances (APIs)

Abstract:

Tato bakalářská práce se zaměřuje na vztah mezi strukturou a aktivitou N-nitrosaminů, které byly nalezeny ve farmakologicky účinných látkách v rámci procesů kontroly kvality a bezpečnosti léčiv. Následující část práce přináší komplexní přehled o vztahu mezi strukturou a aktivitou N-nitrosaminů. Jsou identifikovány konkrétní strukturními prvky, které výrazně ovlivňují genotoxický potenciál daného N-nitrosaminu a je diskutován mechanismus jejich působení. V praktické části práce jsou vybráni zástupci N-nitrosaminů, jejichž přítomnost byla zjištěna ve farmakologicky účinných látkách. S využitím získaných poznatků o vztahu mezi strukturou a aktivitou těchto látek je provedeno vyhodnocení jejich akceptovatelného denního příjmu.

Abstract:

This bachelor thesis focuses on the relationship between the structure and activity of N-nitrosamines, which have been found in pharmacologically active substances during the processes of quality and safety control of drugs. The following section provides an overview of the relationship between the structure and activity of N-nitrosamines. Specific structural elements are identified that significantly influence the genotoxic potential of a given N-nitrosamine and the mechanism of their action is discussed. In the practical part of the thesis were selected examples of N-nitrosamines, whose presence has been detected in pharmacologically active substances. Using the knowledge gained about the relationship between the structure and activity of these substances, calculation of their acceptable daily intake in was realized.

Keywords

N-nitrosaminy, farmakologicky účinné látky, expoziční limity, struktura, Amesův test, karcinogenní potenciál, regulační agentury, mechanismus působení

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 27. 6. 2023

Accessible from:: 31. 12. 2999

Thesis defence

• Supervisor: prof. Ing. Miloslav Pouzar, Ph.D.

University of Pardubice

Faculty of Chemical Technology

Bachelor programme / field:
Pharmacochemistry and Medicinal Materials / Farmacochemistry and Medicinal Materials