Vliv kandidátních protinádorových léčiv na stabilizaci a funkci endoplazmatického retikula

Bc. Tereza Vesselá

Bachelor's thesis

Effects of candidate anticancer drugs on stability and function of endoplasmic reticulum

Abstract:

Endoplazmatické retikulum (ER) je klíčovou organelou, která v buňce zastává mnoho důležitých rolí jako jsou například: proteosyntéza, transport a sbalování proteinů, metabolismus lipidů nebo hospodaření s vápenatými ionty. Pokud je narušena homeostáza, nastává ER stres. Odpovědí na ER stres bývá spuštění signální dráhy nazývané reakce nesbalených proteinů (UPR). Adaptivní větev UPR snižuje množství špatně sbalených proteinů v ER lumen a vede k adaptaci buňky. Dlouhotrvající ER stres vede k buněčné smrti – nejčastěji apoptózou. Řada cytotoxických sloučenin indukuje poškození DNA, avšak jejich vliv na další buněčné struktury je neznámý. Koordinační sloučeniny obsahující měď se jeví jako slibná protinádorová léčiva. Pro tuto práci byly vybrány měďnaté fenantrolinové komplexy, které by mohly být využity jako chemoterapeutika při terapii nádorových onemocnění. V této práci se zabýváme jejich vlivem na stabilizaci a funkci ER.

Abstract:

The endoplasmic reticulum (ER) is a key cellular organelle involved in protein synthesis, transport and folding, lipid metabolism or calcium storage. The disruption of homeostasis leads to ER stress. Usually, ER stress induces a complex signalling pathway called the unfolded protein response (UPR). An adaptive branch of UPR directly reduces the amount of misfolded proteins in the ER lumen and leads to adaptation of cell. However, excessive and extended ER stress can induce the cell death, typically by apoptosis. Many cytotoxic compounds induce DNA damage, however their effect on other cellular structures remain unclear. Copper-containing coordination compounds were discovered to be promising cancer therapeutics. For this work were chosen Cu(II)-phenanthroline complexes, that could be use as chemotherapeutics in cancer therapy. In this work we focused on their effect on stability and function of endoplasmic reticulum.

Keywords

endoplazmatické retikulum, endoplasmic reticulum, ER stres, ER stress, reakce nesbalených proteinů, unfolded protein response, UPR, cytotoxické sloučeniny, cytotoxic compounds, měďnaté fenantrolinové komplexy, Cu(II)-phenanthroline complexes, indukce ER stresu, induction of ER stress

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 1. 6. 2021

Thesis defence

• Date of defence: 9. 7. 2021
• Supervisor: doc. RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.
• Reader: Dr. Kateřina Vašíčková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Applied Biochemistry / Applied Biochemistry