Význam mikroRNA u vybraných kardiovaskulárních onemocnění

MUDr. Jan Novák, Ph.D.

Disertační práce

The Roles of microRNAs in Selected Cardiovascular Diseases

Anotace:

Disertační práce se zabývá významem mikroRNA u vybraných kardiovaskulárních onemocnění, a to na třech úrovních. Na úrovni genetické se věnuje asociaci jednonukleotidového polymorfismu rs7079 v genu pro angiotensinogen (lokalizovaného ve vazebném místě pro mikroRNA) s klinickými charakteristikami pacientů s obezitou a ischemickou chorobou srdeční. Na úrovni tkáňové popisuje rozdílnou expresi vybraných mikroRNA v jednotlivých srdečních oddílech a její změny působením kardiotoxické léčby antracykliny, a dále popisuje změny v expresi mikroRNA během akutní celulární rejekce štěpu v endomyokardiálních biopsiích u pacientů po ortotopické transplantaci srdce. Ve třetí části se věnuje cirkulujícím mikroRNA jako potenciálním diagnostickým markerům a popisuje změny jejich hladin v plazmě a moči u pacientů po ortotopické transplantaci srdce během akutní celulární rejekce a v případě plazmy popisuje i rozdíly v hladinách mikroRNA mezi pacienty s prokázanou vaskulopatií alograftu a bez ní.

Abstract:

The Ph.D. thesis is focused on the roles of microRNAs in the selected cardiovascular disorders at three distinct research levels. At the genetical level, it describes the association of rs7079 single nucleotide polymorphism in the angiotensinogen gene (located in microRNA binding site) with the clinical characteristics of patients with obesity and coronary artery disease. At the tissue level in the animal model, it describes differences in expression of selected microRNAs in heart ventricles and atria and their changes induced by cardiotoxic anthracycline treatment. Furthermore, it also focuses on the changes in the expression of microRNAs in the endomyocardial biopsies in patients after orthotopic heart transplantation during acute cellular rejection. At the last level, it focuses on circulating microRNAs and their role as potential biomarkers. In patients after orthotopic heart transplantation, it described changes in plasmatic and urinary microRNA levels during acute cellular rejection, and it describes differences in plasmatic microRNAs expression between individuals with and without graft allograft vasculopathy.

Klíčová slova

mikroRNA, microRNA, biomarker, rs7079, transplantace srdce, heart transplantation, akutní celulární rejekce, acute cellular rejection, vaskulopatie štěpu, cardiac allograft vasculopathy

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 1. 12. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 16. 12. 2020
• Vedoucí: doc. MUDr. Bohuslav Kianička, Ph.D.
• Oponent: prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc., prof. MUDr. Jiří Vítovec, CSc., prof. MUDr. Jiří Ehrmann, CSc.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Vnitřní lékařství / Vnitřní nemoci