Mitochondriální apoptotická signální dráha v primárním sklovinném uzlu myších stoliček

Mgr. Jana Fleischmannová, Ph.D.

Advanced ('rigorózní') thesis

Mitochondrial apoptotic pathway in the primary enamel knot of murine molars

Abstract:

Studium molekulárních mechanismů apoptózy během vývoje organismu je základním předpokladem pro porozumění zákonitostem vývojové buněčné smrti a prvním krokem k jejímu dalšímu možnému cílenému ovlivnění. Vhodným modelem pro studium vývojové buněčné smrti jsou myši deficientní pro jednotlivé geny kódující základní komponenty molekulárních apoptotických drah. Role apoptózy jako takové i jejích jednotlivých molekulárních komponent ve vývoji zubních základů není zatím zcela zřejmá. Absence apoptózy u myší deficientních pro apaf-1, kaspázu-9 a kaspázu-3 prokázána na morfologické i biochemické úrovni potvrzuje zapojení těchto molekul do programu apoptotické eliminace buněk primárního sklovinného uzlu. Ovšem morfologie zubních základů zůstává nezměněna nebo vykazuje pouze přechodné rozdíly v porovnání se standardním genotypem, také mineralizované zuby mají u všech studovaných genotypů normální tvar. Vzhledem k existenci celé řady vzájemně propojených drah umožňujících eliminaci buněk, lze předpokládat, že deficience jednotlivých komponent apoptotické mašinérie může být kompenzována jinými nezávislými mechanismy, které ještě zbývá přesně definovat.

Abstract:

Research of molecular mechanisms of developmental apoptosis is a crucial step for understanding of developmental cell death and possible future modifications. Convincing models of developmental cell death are mice lacking key components of the apoptotic machinery. The exact roles of apoptosis in tooth development as well as its molecular mechanisms are not yet completely understood. Absence of any morphological and biochemical features of apoptosis in molar tooth germs in mice deficient in Apaf-1, caspase-9 and caspase-3 genes shows implication of these apoptotic machinery components in elimination of the enamel knot cells. However, tooth germ morphology is unaffected or shows only transient alterations. Moreover, the final tooth morphology is normal. Due to the complexity of cell death pathways, it is likely that deficiency in single cell death machinery components is compensated by other pathways of cell death that still remain to beclarified.

Keywords

apoptóza, vývoj zubů, kaspázy, apaf-1

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 27. 9. 2006

Thesis defence

• Date of defence: 30. 11. 2006

Masaryk University

Faculty of Science

Advanced ('rigorózní řízení') programme / field:
Biology / General Biology