Optimalizace diagnostiky a léčebné péče u pacientů s intersticiálními plicními procesy

MUDr. Martina Doubková, Ph.D.

Disertační práce

Optimisation of diagnostics and therapy for interstitial lung diseases patients

Anotace:

Úvod. Intersticiální plicní procesy (IPP) jsou charakterizovány různým stupněm zánětu a plicní fibrózy nejen na úrovni plicního intersticia ale i plicních kapilár, endotelu, bronchiolů. V současné době je známo kolem 150 různých IPP, u některých z nich etiologii známe (exogenní alergická alveolitida, pneumokoniózy, poléková postižení), u jiných je příčina nezjištěna (sarkoidóza, systémová onemocnění pojiva, idiopatické intersticiální pneumonie). Diferenciální diagnostika a léčba IPP patří k nejobtížnějším v pneumologii. V oblasti IPP je stále spousta otázek, z nichž některé se přiložená práce pokouší řešit. Cíle disertační práce. Cíl 1. Popsat méně bězné formy IPP. Cíl 2. Zhodnotit incidence a prevalence maligních onemocnění u pacientů se sarkoidózou. Cíl 3. Zjistit klinické charakteristiky, průběh nemoci a prognostické faktory u pacientů se sarkoidózou v běžné klinické praxi. Cíl 4. Hledat biomarkery v krvi, bronchoalveolární tekutině získané bronchoalveolární laváží ve vztahu k diagnostice, diferenciální diagnostice a prognóze IPP. Metody. Cíl 1. Analýza méně častých IPP z registru nemocných Kliniky nemocí plicních a tuberkulózy (KNPT). Cíl 2. Retrospektivní studie pacientů se sarkoidózou z registru KNPT a zjišťování výskytu nádorových onemocnění u těchto pacientů. Cíl 3. Retrospektivní analýza nemocných se sarkoidózou s cílem najít prognostické faktory a sledovat průběh nemoci v každodenní praxi. Cíl 4. Analýza vlivu surfaktant proteinu A (SP-A), surfaktant proteinu D (SP-D), Clara cell proteinu 16 (CC16), S100 proteinu, trefoil faktoru 3 (TFF3), prostatického sekretorického proteinu 94 (PSP94) v krvi a bronchoalveolární tekutině (BALT) na prognózu, diagnostiku a diferenciální diagnostiku vybraných plicních nemocí včetně IPP. Výsledky. Cíl 1. Zaznamenali jsme několik méně běžných IPP (exogenní lipoidní pneumonie, IPP při běžném variabilním imunodeficitu, lymfangioleiomyomatóza, histiocytóza z Langerhansových buněk, vzácná koincidence sarkoidózy a atypické formy cystické fibrózy), a tak poukázali na pestrost a obtížnou diferenciální diagnostiku IPP. Cíl 2. Neprokázali jsme statisticky významnou odchylku v incidenci a prevalenci nádorů u pacientů se sarkoidózou ve srovnání s celkovou populací. Cíl 3. Stádium onemocnění podle rentgenového snímku hrudníku, orgánové postižení, poměr CD4/CD8 lymfocytů v bronchoalveolární tekutině (BALT), hladiny kalcia v séru a moči, kouření a plicní funkce mají vliv na prognózu sarkoidózy. Multiparametrickou analýzou bylo zjistěno, že spontánní remise je u sarkoidózy pozitivně ovlivněna ženským pohlavím, méně pokročilým stádiem onemocnění, vyšším poměrem CD4+/CD8+ v BALT, lymfocytózou v BALT a normálními plicními funkčními parametry v době diagnózy. Cíl 4. Naše analýza ukázala, že PSP94 může mít prognostickou roli u sarkoidózy; SP-D a TFF3 u IPF a TFF3 u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Na druhé straně, tyto biomarkery se nejeví být jednoznačně vhodné pro diferenciální diagnostiku těchto onemocnění. Závěr. Naše práce přinesly několik prioritních zjištění, která se týkají především upřesnění prognózy IPP.

Abstract:

Background. Interstitial lung disease (ILD), also called as diffuse parenchymal lung disease, are a large and heterogenous group of disorders, comprise about 160 diseases, which are characterized by varying degrees of inflammation and lung fibrosis, affecting the interstitial spaces, airspaces and alveollar walls. This time about 150 different ILDs is recognized. In some of them the etiology is known (hypersensitivity pneumonitis, pneumoconiosis, drug-related lung disease). On the other hand, sarcoidosis, connective tissue disease, or idiopathic interstitial pnuemonias are disordes of unknown origin. Differential diagnosis and therapy of ILD is one of the most difficult tasks in pulmonology. This work tries to solve some of unclear issues of the field of ILD. Aims. Aim 1. To point out the different and less common interstitial lung diseases. Aim 2. Evaluation of the incidence and prevalence of malignant diseases in patients with sarcoidosis. Aim 3. To determine the clinical characteristics, clinical course and prognostic factors in patients with sarcoidosis in routine clinical practice. Aim 4. To find out biomarkers in the blood, bronchoalveolar lavage fluid in relation to the diagnosis, differential diagnosis and prognosis. Methods. Aim 1. Analysis of less frequent ILDs from the register of patients of the Department of Pulmonary Diseases and Tuberculosis, Brno. Aim 2. A retrospective study of sarcoidosis patients from the registry of our department; analysis of occurrence of malignancies in these patients. Aim 3. A retrospective analysis of patients with sarcoidosis in order to search for prognostic factors and the factors influencing disease course in everyday practice. Aim 4. Analysis of the influence of surfactant protein A (SP-A), surfactant protein D (SP-D), Clara cell protein 16 (CC16), S100 protein, trefoil factor 3 (TFF3), prostate secretory protein 94 (PSP94) on prognosis, diagnosis and differential diagnosis of selected lung diseases. Results. Aim 1. We recorded several less common ILDs and then pointed to the diversity and difficult differential diagnosis of these ILDs (e.g. exogenous lipoid pneumonia, lymphangioleiomyomatosis, Langerhans cell histiocytosis, ILDs and granulomatoses associated with common variable immunodeficiency, coincidence of sarcoidosis and cystic fibrosis). Objective 2. We did not prove statistically significant difference in the incidence and prevalence of malignancies beetwen sarcoidosis patients and general population. Objective 3. Using uniparametric analysis it was determined that the stage of sarcoidosis, organ involvement, CD4/CD8 ratio in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF), serum and urine calcium levels, smoking, and pulmonary functions had a significant influence on spontaneous disease resolution. Multiparametric analysis revealed that spontaneous resolution was significantly positively influenced by female gender, a less advanced disease stage, a higher CD4/CD8 ration in BALF, lymphocytosis in the BALF and normal pulmonary functions at diagnosis. Objective 4. We conclude that some of selected biomarkers should have a prognostic role in the analysed lung disorders. PSP94 seems to have a prognostic role in sarcoidosis, SP-D and TFF3 in IPF, and TFF3 in COPD patients. These biomarkers do not however appear to be unequivocally suitable for differential diagnosis of these disorders. Conclusion. Our studies showed some priority findings which are mainly related to the prognosis of ILDs.

Klíčová slova

biomarkery, idiopatická plicní fibróza, intersticiální plicní procesy, léčba, prognostické faktory, přirozený průběh nemoci, sarkoidóza biomarkers, idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial lung disease, natural course of disease, prognostic factors, sarcoidosis, therapy

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 6. 2016

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 14. 9. 2016
• Vedoucí: prof. MUDr. Jana Skřičková, CSc., prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D.
• Oponent: prof. MUDr. Martina Vašáková, Ph.D., prof. MUDr. Vítězslav Kolek, DrSc., prof. MUDr. Ilja Stříž, CSc.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Vnitřní nemoci (čtyřleté) / Vnitřní nemoci