Neziskové léky: Aktivita komplexu disulfiramu (antabusu) s mědí proti buněčné linii odvozené od nemalobuněčného karcinomu plic.

Zuzana MACEČKOVÁ

Bachelor's thesis

Non-profit drugs: The activity of disulfiram-copper complex against a cell line derived from non-small cell lung carcinoma.

Abstract:

Rakovina plic je celosvětově nějrozšířenější nádorové onemocnění a také na ni umírá nejvíce lidí. Mezi typy rakovin plic má největší zastoupení nemalobuněčný karcinom plic . Přestože se stále vyvíjejí nové postupy léčby, pravdou je, že i s moderní léčbou pátý rok po diagnóze přežije pouze zlomek nemocných, proto je potřeba hledat nové a účinnější formy léčby. Mezi novinkou v léčbě rakoviny jsou i inhibitory proteazomu. Proteazom je multiproteinový komplex v cytoplazmě buňky, který zodpovídá za degradaci nepotřebných či poškozených proteinů prostřednictvím ubikvitin-proteazomového systému. Blokováním aktivity proteazomu pak můžeme dosáhnout také zablokování NF-?B dráhy, jenž je spojována hned s několika aspekty tumorgeneze. Již dnes se v klinice používá inhibitor proteazomu bortezomib pro léčbu mnohočetného myelomu a lymfomu plášťových buněk. Přestože však vykazuje vysokou aktivitu v krevních nádorech, jeho aktivita v nádorech pevných je prakticky zanedbatelná. Disulfiram (antabus) je dlouho používaným lékem proti alkoholismu a bylo prokázáno, že když tvoří komplexy s kovy (hlavně Cu a Zn), stává se z něj velmi účinný inhibitor proteazomu, vykazující aktivitu především v pevných nádorech. To z něj dělá velmi nadějný a hlavně levný lék proti rakovině. Koneckonců již v současné době probíhá hned několik klinických testů, které mají tuto teorii prokázat. Cílem praktické části této práce pak bylo především dokázat, že komplex disuldiramu s mědí vykazuje daleko vyšší aktivitu proti buněčné linii odvozené od nemalobuněčného karcinomu plic A549 než jeho jednotlivé součásti.

Abstract:

Lung cancer is the most common cancer worldwide and it is also the number one couse of death by cancer. Among type of lung cancers is the most spread non-small cell lung carcinoma. Although new methods of treatment have been evolved, the truth is that even with modern treatment the fifth year after diagnosis survives only fraction of patiens, this is the reason, why we need to look for new and more effective cure. Proteasome inhibitors are the one of the news for cancer treatment. Proteasome is the multiprotein komplex in the cytoplasm of the cell and it is responsible for degradation of unneeded or damaged proteins throught the ubiquitin-proteasome system. By blocking proteasome activity can be achieved also blocking of NF-?B pathway, which is associated with several aspects of tumorgenesis. Today is in clinical use one of the proteasome inhibitors ? bortezomib. It is used for treatment of multiple myeloma and mantle cell lymfoma. However bortezomib shows hight activity in blood cancer, its activity in solid tumor is practically negligible. Disufiram (antabus) is a long-used drug for alcoholism treatment and it has been shown, that when it forms complexes with metals (mainly with Cu and Zn), it becomes a very potent inhibitor of proteasome, showing activity mainly in solid tumors. This makes it very promising and cheap candidate to cancer cure. After all, there are several ongoing trials to prove this theory. The goal of practical part of this work was to prove that the complex of disuldiram and copper shows higher activity against cell lines derived from non-small lung carcinoma A549 than its individual components.

Keywords

Nemalouněčný karcinom plic, proteazom, NF-?B, CuEt, nezisková léčiva

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 18. 4. 2012

Accessible from:: 18. 4. 2012

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Boris Cvek, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology