Vývoj syntetické strategie pro přípravu spirocycklických alkaloidů

Bc. Jiří Partl

Bachelor's thesis

Development of a synthetic route to spirocyclic alkaloids

Abstract:

Pseurotiny jsou sekundární metabolity mikroskopických vláknitých hub. Studie prokázaly různou biologickou aktivitu těchto látek jako je například inhibice angiogeneze a schopnost indukovat diferenciaci nervových buněk. Pseurotiny ve své struktuře obsahují vysoce substituované spirocyklické jádro složené z γ-laktamového a furanonového kruhu. V rámci této bakalářské práce jsme připravili modelový spirocyklus pseurotinů v sedmi syntetických krocích. Mezi klíčové transformace syntézy patří aldolová reakce fenyl diazo esteru, rhodiem katalyzovaná tvorba furanonu s následnou C-alkylací a intramolekulární cyklizace na spirocyklický -laktam. Experimentální poznatky získané během této bakalářské práce jsou důležité pro další vývoj syntetické strategie umožňující přípravu sloučenin tohoto typu.

Abstract:

Pseurotins are secondary metabolites produced by microscopic fungi. Studies have shown that these natural products display diverse biological activities such as inhibition of angiogenesis and ability to induce neuronal differentiation. Structurally, pseurotins are characterized by a highly substituted spirocyclic core composed of a γ-lactam ring and a furanon ring. In this work, we prepared a model spirocyclic core of pseurotins in seven synthetic steps. Key transformations of the synthesis include an aldol reaction of phenyl diazo ester, a rhodium catalyzed formation of the furanone ring with subsequent C-alkylation, and an intramolecular cyclization to the spirocyclic -lactam. The experimental findings obtained in the course of this work are important for the further development of synthetic strategies enabling preparation of molecules of this type.

Keywords

Spirocyklický alkaloid, pseurotin A, azaspirene, synerazol, FD-838, diferenciace, angiogeneze, cyklizace, γ-laktam, γ-lakton, Spirocyklic alkaloid, differentiation, angiogenesis, cyclization, γ-lactam, γ-lacton

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 31. 5. 2013

Thesis defence

• Date of defence: 26. 6. 2013
• Supervisor: Mgr. Jakub Švenda, PhD.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Chemistry / Chemistry