Syntéza intermediátů inhibitorů STAT3 odvozených od Sarcosine tert-butyl ester hydrochloridu

Matěj Marek

Bakalářská práce

STAT3 inhibitors intermediates synthesis starting from Sarcosine tert-butyl ester hydrochloridu

Anotace:

Rakovina (nádorové onemocnění) je skupina chorob, jejichž společným znakem je abnormální nekontrolovatelný růst buněk, které se mohou rozšířit do dalších částí těla krevním a lymfatickým systémem. Mezi druhy prevence rakoviny patří primární prevence (spočívá v zabránění kontaktu s činitelem vyvolávajícím chorobu, sekundární prevence (spočívá ve včasném záchytu onemocnění v raném stádiu) a terciární prevence (spočívá v předcházení dalším škodám v důsledku onemocnění nebo terapie). Existují čtyři druhy léčby rakoviny, které jsou operativní (operativně může být odstraněn celý nádor, anebo může být odstraněna jen část nádoru), radioterapeutická (využívá účinků ionizujícího záření k zahubení rakovinných buněk), chemoterapeutická (využívá cytostatik poškozujících DNA buňky a obvykle se používá kombinace dvou a více látek, tzn. kombinovaná chemoterapie) a imunoterapeutická (snaží se využít imunitního systému ke zničení nádoru).STAT (signal transducer and activator of transcription) je skupina proteinů fungující jako transkripční faktory, které regulují genovou expresi zodpovědnou za buněčný cyklus, životnost buněk a imunitní odpověď. Tím ovlivňují diferenciaci, proliferaci, migraci a apoptózu buněk (je jich celkem 7 – STAT 1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6).STAT3 jsou proteiny, jejichž zvýšená aktivita byla zjištěna v mnoha typech nádorů (rakovina prsu, rakovina prostaty). STAT3 indukuje transkripci genů kontrolujících diferenciaci, zánik a proliferaci buněk. STAT3 aktivované geny blokují apoptózu buněk, podporují proliferaci buněk a jejich životnost a inhibují protirakovinné imunitní odpovědi. Přerušení STAT3 signalizace vede k inhibici růstu rakovinných buněk a jejich apoptózu, která neovlivňuje jen rakovinné buňky, ale i normální buňky. Inhibice STAT3 může být dosažena pomocí inhibitorů receptorů na povrchu buněk, inhibitorů kináz a přímých inhibitorů. Přímé inhibitory se dále dělí na DNA-vazebné doménové inhibitory a SH2 doménové inhibitory, mezi které patří i námi zvolené standardy BP-1-102 a SF-1-066.V experimentální části jsme se věnovali studiu tosylace Sarcosine tert-butyl ester hydrochloridu a následně kyselé hydrolýze vzniklých esterů. Bylo připraveno spolu 14 látek, které byly popsány pomocí 1H a 13C NMR spekter, byla u nich změřena hmotnostní spektra a u tuhých látek i teplota tání. Sedm finálních připravených kyselin jsou stavebními bloky pro syntézu analogů BP-1-102 a SF-1-066.

Klíčová slova

Rakovina, STAT proteiny, Sarcosine tert-butyl ester hydrochlorid, inhibitory STAT3, BP-1-102, SF-1-066

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2019

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 11. 6. 2019
• Vedoucí: RNDr. Miroslav Psotka, PhD.
• Oponent: RNDr. Dávid Maliňák, PhD.

Univerzita Hradec Králové

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Chemie / Toxikologie a analýza škodlivin