Účinky inhibitorů cyklin-dependentních kinas na lidské endotelové buňky in vitro

Bc. Tomáš MADĚRKA

Master's thesis

The effects of cyclin-dependent kinase inhibitors on human endothelial cells in vitro

Abstract:

Angiogeneze je proces novotvorby krevních cév, který se kromě fyziologických procesů uplatňuje i v patogenezi řady onemocnění, včetně rakoviny. Z tohoto důvodu se v posledních letech velmi zintenzivnil výzkum zaměřený na hledání látek, které by mohly sloužit jako nové potencionální inhibitory angiogeneze. Nedávno byl antiangiogenní účinek popsán u některých cyklin dependentních kinas (CDK), které jsou zapojeny do řady buněčných procesů včetně regulace buněčného cyklu a transkripce. Teoretická část této práce je věnována dosavadním poznatkům tykajících se procesu angiogeneze a možnostmi její inhibice. Dále se zabývá CDK a jejich známými inhibitory. V praktické části byl testován a porovnán účinek vybraných inhibitorů CDK na endotelové buňky z lidského pupečníku (HUVEC). Kromě klasických angiogenních testů jako jsou migrační rýhový test a test kapilární formace, byla provedena i analýza buněčného cyklu a western blotové stanovení hladin vybraných proteinů.

Abstract:

Angiogenesis is a process of formation of new blood vessels, which in addition to the physiological processes plays a role in the pathogenesis of many diseases, including cancer. For this reason, in recent years intensive research has aimed at finding substances that could serve as potential new inhibitors of angiogenesis. Recently antiangiogenic effect in some cyclin dependent kinases (CDKs), which are involved in numerous cellular processes including cell cycle regulation and transcription has been described. The theoretical part of this thesis is devoted to contemporary knowledge of the process of angiogenesis and its inhibition possibilities. It also deals with CDK and its inhibitors. In the practical part, the effects of selected CDK inhibitors on endothelial cells from human umbilical cord (HUVEC) were tested and compared. Besides the typical angiogenic tests such as Scratch assay and Tube formation assay, the Cell cycle analysis and Western blot determination of protein´s levels were performed.

Keywords

Angiogeneze, cyklin dependentní kinasy, endotelové buňky, inhibitory CDK, HUVEC

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 5. 2016

Accessible from:: 9. 5. 2016

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Lucie Rárová, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Experimental Biology