Telomery a telomeráza v onkologii

MUDr. Jan Maláska, Ph.D.

Doctoral thesis

Telomeres and telomerase in cancer

Abstract:

Telomery jsou specializované nukleoproteinové struktury chránící konce lineárních chromozomů. Tyto struktury jsou složeny z repetitivních sekvencí hexamerické DNA bohaté na guaninové báze. Navíc jsou zde specifické proteiny, které jsou navázané na telomerickou DNA. Úloha telomer je nejem ochrana chromozomů před zničením a degradací, ale zachování určité délky telomer je nezbytné k trvalé proliferaci buněk, zejména germinálních a nádorových. Délka telomer a tudíž i jejich stabilita je v drtivé většině zajišťována aktivací telomerázy. Zkoumáním mnoha druhů nádorových buněk a tkání bylo mnohokráte ukázáno, že aktivace telomerázy je silně asociována s nádory. Stále se zlepšující znalosti stran telomerové biologie naznačují, že eventuální manipulace s telomerami a telomerázou by mohla vést ke klinicky významným aplikacím v oblasti nádorové diagnostiky, prevence a léčby.

Abstract:

Telomeres are specialized nucleoprotein structures capping ends of linear chromosomes, thus preventing the termini from being recognized as double-strand breaks. These structures are composed of repetitive sequences of guanine-rich hexameric DNA together with specific telomere-binding proteins. In addition to protecting the chromosomes form damage and degradation, maintaining stable telomere complexes is indispensable for indefinite proliferation of specific cellular types, such as germ-line and cancer cells. Progress in our understanding of telomere biology indicates that manipulation of telomeres and telomerase could lead to clinically relevant applications in the diagnosis, prevention and treatment of cancer.

Keywords

telomera, telomeráza, nádor, chromozomy, buněčné dělení, nádorový marker telomere, telomerase, cancer, alternatice splicing, predictive marker

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 1. 2007

Thesis defence

• Date of defence: 10. 1. 2007
• Supervisor: prof. MUDr. Rostislav Vyzula, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
General Medicine / Oncology