Studium inhibice N-glykosylace u mnohočetného myelomu

Bc. Barbora Večeřová

Bachelor's thesis

Study of N-glycosylation inhibition in multiple myeloma

Abstract:

Tato práce se zaměřuje na studium inhibice N-glykosylace v kontextu mnohočetného myelomu. Mnohočetný myelom je hematoonkologické onemocnění, které se vyznačuje proliferací klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni a produkcí monoklonálního imunoglobulinu. Právě ten má za následek zvýšení požadavků na zpracování proteinů v endoplazmatickém retikulu, což vede ke stresu endoplazmatického retikula. Na stres endoplazmatického retikula reagují buňky spuštěním odpovědi nesbalených proteinů (signální dráhy UPR), proto je tato dráha pro přežití myelomových buněk nezbytná. U buněk mnohočetného myelomu byla také zjištěna zvýšená exprese glykanů, což ukazuje na glykosylaci jako na možný terapeutický cíl léčby myelomu. Teoretická část této bakalářské práce se věnuje současným poznatkům v oblasti N-glykosylace, stresu endoplazmatického retikula, odpovědi nesbalených proteinů (UPR) a mnohočetného myelomu. Praktická část se zabývá dopadem cytotoxicity různých látek na buňky mnohočetného myelomu.

Abstract:

This bachelor thesis focuses on the study of N-glycosylation inhibition in the context of multiple myeloma. Multiple myeloma is a hematooncological disease characterized by a proliferation of clonal plasma cells in bone marrow and production of monoclonal immunoglobulin which is responsible for increased requirements for protein processing in the endoplasmic reticulum, resulting in endoplasmic reticulum stress. Cells respond to endoplasmic reticulum stress by starting unfolded protein responses (UPR signaling pathways), which is why this pathway is essential for the survival of myeloma cells. Increased glycan expression has also been discovered in multiple myeloma cells which points to glycosylation as a target of the treatment of multiple myeloma. The theoretical part of this bachelor thesis is concerned with current knowledge of Nglycosylation, endoplasmic reticulum stress, response unfolded protein (UPR), and multiple myeloma. The practical part deals with the impact of cytotoxicity of various substances for multiple myeloma cells.

Keywords

mnohočetný myelom, N-glykosylace, stres ER, inhibice N-glykosylace, UPR

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 1. 6. 2021

Thesis defence

• Date of defence: 9. 7. 2021
• Supervisor: doc. RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.
• Reader: Ing. Martin Kučírek, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biochemistry / Biochemistry