Zavádění polárních substituentů do kruhu A derivátů betulinu a kyseliny betulinové

Bc. Lucie BORKOVÁ

Diplomová práce

Introduction of polar substituents into A-ring of betulin derivatives and betulinic acid derivatives

Anotace:

Předložená diplomová práce se věnuje problematice syntéz derivátů betulinu a kyseliny betulinové modifikovaných na kruhu A, jejich cytotoxické aktivitě a zejména prozkoumání nukleofilních substitucí v poloze 2. V úvodní části jsou shrnuty poznatky o současném stavu studované problematiky formou literární rešerše, teoretická část pak rozebírá jednotlivé skupiny derivátů kyseliny betulinové a allobetulinu modifikované na kruhu A a uvádí do kontextu výsledky této práce s výsledky jiných autorů. V rámci této diplomové práce bylo syntetizováno a charakterizováno 18 triterpenoidních sloučenin, z toho 8 nových, a byla změřena jejich cytotoxická aktivita na více nádorových liniích. Potvrdila se původní hypotéza, že substituce v poloze 2 povede ke zvýšení aktivity oproti výchozímu materiálu, nejaktivnější derivát (thiokyanatan) měl IC50 s submikromolárních hodnotách. Oproti původnímu předpokladu došlo však ke ztrátě selektivity a využitelnost těchto sloučenin jako terapeutik je pravděpodobně nízká. Přínosem jsou zejména data použitelná pro SAR studie, které by mohly vést k návrhu nových struktur s vyšší selektivitou.

Abstract:

The submitted diploma thesis dedicates the synthesis of betulin and betulinic acid derivatives modified on the A-ring, their cytotoxic activity and mainly the utilization of nucleophilic substitution on C-2 position. The prefatory part summarizes knowledge of the present state of the studied issue in a literary review. The theoretical part analyzes individual groups of betulinic acid and allobetulin derivatives modified on the A-ring and brings into context the results of this study with the results of other authors. In this thesis, 18 triterpenoid compounds, 8 of them new, were synthesized and characterized and their cytotoxic activity was measured on more cancer cell lines. The original hypothesis was confirmed: substitution on C-2 position leads to an increase in activity compare to the starting material; the most active derivative (thiocyantan) had IC50 in submicromolar values. Compared to the original assumption, however, a loss of selectivity occurred and therefore, the utility of these compounds as therapeutics is likely to be low. The benefits are especially applicable data for SAR studies that could lead to the design of new structures with higher selectivity.

Klíčová slova

triterpenoidy, cytotoxická aktivita, betulinová kyselina, allobetulon, oleanan, A kruh, PTC katalyzátor

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 6. 8. 2014

Zveřejnit od: 6. 8. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: RNDr. Milan Urban, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Bioorganická chemie